川崎病における新規コレクチンCL-P1の役割解析

• 研究課題/領域番号: 26670489
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 若宮 伸隆 旭川医科大学, 医学部, 教授 (20210867)
• 研究分担者: 大谷 克城 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (90396367)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 血管炎 / コレクチン

研究成果の概要

川崎病は、微生物感染が契機で発症するが、特定の微生物感染が問題ではなく、微生物感染がCRPなどの急性炎症タンパク質を高度に増加させる、全身血管の激しい炎症を特徴とする疾患である。申請者らは、CL-P1に焦点を当てて、持続的な血管炎症を惹起する病因の仮説構築を本研究で行った。はじめに、何かの原因で感染や炎症がおきると、急激なCRP上昇が起こる。つぎに、CRPはCL-P1に補足され、そのCRPが次にC1qを引き寄せ、この場で補体系を活性化させる。本研究では、CRPから発動される新たな補体活性化機構の可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Three pentraxins C-reactive protein, serum amyloid p component and pentraxin 3 mediate complement activation using Collectin CL-P1 (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Roy, N., Ohtani, K., Hidaka, Y., Amano, Y., Matsuda, Y., Mori, K., Hwang, I., Inoue, N., Wakamiya, N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 861 号: 2 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.11.023
  • NAID: 120006715888
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Collectin kidney 1 plays an important role in innate immunity against Streptococcus pneumoniae infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hwang I, Mori K, Ohtani K, Matsuda Y, Roy N, Kim Y, Suzuki Y, Wakamiya N
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 9 号: 2 ページ: 217-228
  • DOI: 10.1159/000453316
  • NAID: 120006711670
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collectin CL-P1 utilizes C-reactive protein for complement activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.Roy, N., Ohtani, K., Matsuda, Y., Mori, K., Hwang, I., Suzuki, Y., Inoue, N., Wakamiya, N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1860 号: 6 ページ: 1118-1128
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.02.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The collectins CL-L1, CL-K1 and CL-P1, and their roles in complement and innate immunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hansen SW, Ohtani K, Roy N, Wakamiya N
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 221 号: 10 ページ: 1058-1067
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2016.05.012
  • NAID: 120006325059
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Is host defense due to complement-related lectins? (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuki Ohtani, Nobutaka Wakamiya
  • 雑誌名: Glycomicrobiology 巻: GM15 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of sugar recognition by collectin-K1 and the effects of mutations associated with 3MC syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Venkatraman Girija U, Furze CM, Gingras AR, Yoshizaki T, Ohtani K, Marshall JE, Wallis AK, Schwaeble WJ, El-Mezgueldi M, Mitchell DA, Moody PC, Wakamiya N, Wallis R
  • 雑誌名: BMC Biol 巻: 13 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s12915-015-0136-2
  • NAID: 120005828840
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Collectin CL-LK Is a Novel Soluble Pattern Recognition Receptor for Mycobacterium tuberculosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Troegeler A, Lugo-Villarino G, Hansen S, Rasolofo V, Henriksen ML, Mori K, Ohtani K, Duval C, Mercier I, Bénard A, Nigou J, Hudrisier D, Wakamiya N, Neyrolles O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0132692-e0132692
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132692
  • NAID: 120005828841
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular basis of sugar recognition by collectin-K1 and the defects caused by mutations associated with 3MC syndrome . (2015)
  • 著者名/発表者名: Umakhanth Venkatraman Girija, Christopher Furze, Alexandre Gingras, Takayuki Yoshizaki, Katsuki Ohtani, Jamie Marshall, Wilhelm Schwaeble, Mohammed El-Mezgueldi, Daniel Mitchell, Peter Moody, Nobutaka Wakamiya, and Russell Wallis.
  • 雑誌名: BMC biology 巻: 13 ページ: 27-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scavenger receptor CL-P1 mediates endocytosis by associating with AP-2μ2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jang S, Ohtani K, Fukuoh A, Mori K, Yoshizaki T, Kitamoto N, Kim Y, Suzuki Y, Wakamiya N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1840(11) 号: 11 ページ: 734-734
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Scavenger receptor CL-P1 mainly utilizes a collagen-like domain to uptake microbe and modified LDL. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Ohtani K, Jang S-J, Kim Y-U, Hwang I-S., Roy N., Matsuda Y., Suzuki Y, Wakamiya N
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: 1840 号: 12 ページ: 3345-56
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.08.015
  • NAID: 120005511014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated plasma CL-K1 level is associated with a risk of developing disseminated intravascular coagulation (DIC) (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Ohtani K, Larvie M, Moyo P, Chigweshe L, Van Cott EM, Wakamiya N
  • 雑誌名: J Thromb Thrombolysis 巻: 38 号: 3 ページ: 331-338
  • DOI: 10.1007/s11239-013-1042-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of the receptor binding domain of SARS coronavirus S1 region and its monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Hyun Kim, Yeongjin Hong, Keigo Shibayama, Yasuhiko Suzuki, Nobutaka Wakamiya, Youn Uck Kim
  • 雑誌名: Genes & Genomics 巻: 36;3 号: 3 ページ: 387-397
  • DOI: 10.1007/s13258-014-0186-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Structural characterization of novel collectins, CL-K1, CL-L1, and CL-LK in blood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Matsuda, Katsuki Ohtani, Nitai Roy, Insu Hwang, Kenichiro Mori, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 26th International Complement Workshop
  • 発表場所: Kanazawa (Japan)
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] In vitro and in vivo roles in Collectin Kidney 1 (CL-K1) with innate immunity against Streptococcus pneumoniae. (2016)
  • 著者名/発表者名: Insu Hwang, Kenichiro Mori, Katsuki Ohtani, Yasuyuki Matsuda, Nitai Roy, YounUck Kim, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 26th International Complement Workshop
  • 発表場所: Kanazawa (Japan)
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Collectin CL-P1 utilizes C-reactive protein for complement activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitai Roy, Katsuki Ohtani, Yasuyuki Matsuda, Kenichiro Mori, Insu Hwang, Norimitsu Inoue, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 26th International Complement Workshop
  • 発表場所: Kanazawa (Japan)
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of the comprehensive complement examination system for complement-related diseases by the Japanese association for complement research. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Hidaka, Norimitsu Inoue, Yasufumi Ohtsuka, Toshihiro Sawai, Toshiyuki Miyata, Isao Osawa, Hidechika Okada, Tarou Kinoshita, Hideharu Sekine, Minoru Takahashi, Hiroshi Tsukamoto, Miki Nakao, Masaru Nonaka, Misao Matsushita, Tetsurou Yamamoto, Takahiko Horiuchi, Nobutaka Wakamiya
  • 学会等名: 26th International Complement Workshop
  • 発表場所: Kanazawa (Japan)
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] 「補体関連疾患研究のための新しい補体検査整備」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若宮伸隆
  • 学会等名: Atypical Hemolytic Uremic Syndrome Forum 2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] 基調講演「補体関連疾患研究のための補体検査システムの構築」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若宮伸隆
  • 学会等名: 第52回日本補体学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] 急性期応答蛋白質であるCRPと補体活性化についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nitai Roy, 大谷克城、松田泰幸、森健一郎、黄仁秀、若宮伸隆
  • 学会等名: Glyco-Immunology2015 糖鎖免疫、平成２７年度難治疾患共同研究拠点研究集会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学M&Dタワー
  • 年月日: 2015-08-19
  • 招待講演
• [学会発表] 新規コレクチンCL-K1の糖鎖認識と生物学的活性についての解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大谷克城、Umakhanth Venkataraman Girija、森健一郎、吉崎隆之、松田泰幸、黄仁秀、ロイ.ニタイ、RussellWallis、若宮伸隆
  • 学会等名: 第３４回日本糖質学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-31
• [図書] 抗酸化機能分析センター2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若宮伸隆
  • 総ページ数: 73
  • 出版者: 抗酸化機能分析研究センター
• [図書] Glycoscience: Biology and Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtani K, Suzuki Y, Wakamiya N
  • 総ページ数: 1568
  • 出版者: Springer
• [備考] 旭川医科大学医学部微生物学講座
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/microbio/top.htm
• [備考] 旭川医科大学医学部微生物学講座
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/microbio/microbiology.htm
• [備考] 旭川医科大学微生物学講座
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/microbio/microbiology.html
• [産業財産権] 補体系を検査する方法及びそのためのキット (2016)
  • 発明者名: 若宮伸隆、大谷克城
  • 権利者名: 若宮伸隆、大谷克城
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-159453
  • 出願年月日: 2016-08-16
• [産業財産権] Methods of diagnosis and predicting risk of developing disseminated intravascular coagulation (2014)
  • 発明者名: 若宮伸隆、大谷克城、Kazue Takahashi, 扶桑薬品
  • 権利者名: 若宮伸隆、大谷克城、Kazue Takahashi, 扶桑薬品
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-06-06
  • 外国