低身長関連新規因子による成長の機序解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 26670494
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北中 幸子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30431638)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 低身長 / モデル動物 / 発症機序

研究成果の概要

低身長は小児内分泌領域では最も多い症状である。我々は最近、著明な低身長をきたす疾患の原因として、新規因子の同定に成功した。そこで、本研究では、我々が新規に同定した因子の低身長発症機序の解析を行った。この遺伝子を培養細胞内に過剰発現させ、細胞の増殖、分化、蛋白誘導を検討した。その結果、この因子には軟骨細胞増殖・分化抑制作用があることがわかった。さらに、変異体はその作用が増強していた。また、本遺伝子の機能や変異による影響を個体レベルで観察するため、モデル動物の作成を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Spectrum of LMX1B mutations: from nail-patella syndrome to isolated nephropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harita Y, Kitanaka S, Isojima T, Ashida A, Hattori M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial monosomy of 10p and duplication of another chromosome in two patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Isojima T, Mizuno Y, Kato M, Mimaki M, Seki M, Sato Y, Ogawa S, Takita J, Kitanaka S, Oka A.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 59 号: 1 ページ: 99
  • DOI: 10.1111/ped.13181
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] nail-patella症候群（爪膝蓋骨症候群） (2016)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、張田豊
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 79増 ページ: 309-309
• [雑誌論文] カルシウムを多く摂取すると身長が伸びる？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 48 ページ: 918-919
• [雑誌論文] ビタミンD依存性くる病／骨軟化症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 72 ページ: 1943-1948
• [雑誌論文] ビタミンD依存症の病因と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 26 ページ: 277-283
• [雑誌論文] Hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets (HVDRR) caused by a VDR mutation: A novel mechanism of dominant inheritance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Ishizawa M, Yoshimura K, Tamura M, Hirose S, Makishima M, Kitanaka S.
  • 雑誌名: Bone Reports 巻: 2 ページ: 68-73
  • DOI: 10.1016/j.bonr.2015.05.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of hereditary 1,25-hydroxyvitamin D-resistant rickets caused by uniparental disomy of chromosome 12 using genome-wide single nucleotide polymorphism array. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura M, Isojima T, Kawashima M, Yoshida H, Yamamoto K, Kitaoka T, Namba N, Oka A, Ozono K, Tokunaga K, Kitanaka S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0131157-e0131157
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131157
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mineral status of premature infants in early life and linear growth at age three. (2015)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Kushima R, Goishi K, Tsuchida S, Watanabe T, Takahashi N, Kitanaka S
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 57 号: 5 ページ: 864-9
  • DOI: 10.1111/ped.12657
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successful intermittent intravenous calcium treatment via the peripheral route in a patient with hereditary vitamin D-resistant rickets and alopecia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ersoy B, Kiremitci S, Isojima T, Kitanaka S
  • 雑誌名: Horm Res Paediatr. 巻: 83 号: 1 ページ: 67-72
  • DOI: 10.1159/000367711
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Kenny Caffey症候群と類縁疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、北中幸子
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 1959-1964
• [雑誌論文] LMX1B Mutation with Residual Transcriptional Activity as a Cause of Isolated Glomerulopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Harita Y, Furuyama M, Sugawara N, Ishizuka K, Horita S, Kajiho Y, Miura K, Igarashi T, Hattori M, Kitanaka S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1093/ndt/gft359
  • 査読あり
• [雑誌論文] A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny–Caffey syndrome type 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Doi K, Mitsui J, Oda Y, Tokuhiro E, Yasoda A, Yorifuji T, Horikawa R, Yoshimura J, Ishiura H, Morishita S, Tsuji S, and Kitanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: 29 号: 4 ページ: 992-998
  • DOI: 10.1002/jbmr.2091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Analysis of COL10A1 gene is useful to detect metaphyseal chondrodysplasia Schmid type for the differential diagnosis of bow-legs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tanaka, Mayuko Tamura, Chie Takahashi, Tsuyoshi Isojima, Nobuhiko Haga, Akira Oka, Sachiko Kitanaka.
  • 学会等名: The 9th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society
  • 発表場所: 国際フォーラム（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] A case with duplication of 20qter and deletion of 20pter due to maternal pericentric inversion, presenting with Silver-Russell syndrome-like phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chie Takahashi, Akie Nakamura, Mayuko Tamura, Hiroyuki Tanaka, Tsuyoshi Isojima, Akira Oka, Masayo Kagami, Sachiko Kitanaka.
  • 学会等名: The 9th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society
  • 発表場所: 国際フォーラム（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] rFSH monotherapy prior to hCG-rFSH combination therapy is an effective new treatment to achieving future fertility in adolescent patients with congenital male hypogonadotropic hypogonadism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Hosokawa A, Kitanaka S, Yoshizawa A, Noda M, Tanaka T
  • 学会等名: The 9th Biennial Scientific Meeting of the Asia Pacific Paediatric Endocrine Society
  • 発表場所: 国際フォーラム（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] レセプトデータによる小児ビタミンD欠乏性くる病有病率の10年間の推移 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤明子、冨尾淳、田村麻由子、磯島豪、小林廉毅、北中幸子
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 禿頭をきたすビタミンD受容体遺伝子の新規変異の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村麻由子、石澤通康、磯島豪、岡明、槇島誠、北中幸子
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] くる病・ビタミンD欠乏症90例における遺伝子診断をもとにした病型別臨床所見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、田村麻由子、磯島豪
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ニューオータニ（東京都港区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] ビタミンD依存性くる病2型の7家系におけるビタミンD受容体遺伝子の3種類の新規変異とその機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村麻由子、磯島豪、北中幸子
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: ニューオータニ（東京都港区）
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 性分化疾患から早期診断しコレステロール治療を行ったSmith-Lemli-Opitz症候群の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 152.田村 麻由子、真船 亮、安戸 裕貴、下田 木の実、磯島 豪、笠間 健嗣、高橋 尚人、北中 幸子、岡 明
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Y染色体長腕欠失とKabuki症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、田村麻由子、磯島豪、石井礼花、岡明、三宅紀子、松本直通、永井敏郎
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] くる病・ビタミンD欠乏症88例の臨床的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子、田村麻由子、磯島豪
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ビタミンD受容体遺伝子解析で3種類の新規変異を認めたビタミンD依存性くる病2型の7家系 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村麻由子、磯島豪、北中幸子
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 染色体Gバンド分析で見いだせなかった不均衡転座をSNPアレイにより同定した10p-症候群の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 磯島豪、田村麻由子、太田さやか、加藤元博、三牧正和、滝田順子、北中幸子、岡明
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [図書] 小児疾患ガイドライン－最新の診療指針第3版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 総ページ数: 670
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 難病事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 総ページ数: 511
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 今日の治療指針2014 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 総ページ数: 1900
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 小児科研修医ノート (2014)
  • 著者名/発表者名: 北中幸子
  • 総ページ数: 539
  • 出版者: 診断と治療社