iPS細胞を用いた先天性骨髄不全症候群からの白血病発症機序解明とその治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670511
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (40302608)
• 研究分担者: 大津 真 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30361330) ; 望月 慎史 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90349473)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 先天異常学

研究成果の概要

ELANE遺伝子変異を持つ重症先天性好中球減少症(SCN)と周期性好中球減少症(CyN)はともに先天性骨髄不全症候群の一つである。SCN患者から樹立したiPS(SCN-iPS)細胞は、好中球系への分化抑制を認め、SCNの病態を反映している。一方、CyNはSCNとは異なり、白血病への進展は認められない。CyN患者から樹立したiPS(CyN-iPS)細胞は、SCN-iPS細胞とは異なり、健常人由来iPS細胞と同程度の好中球を含む血液細胞が誘導された。以上より、CyN-iPS細胞とSCN-iPS細胞からの血液細胞への分化誘導を比較することは、SCNの白血病進展機構の解明に有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro expansion of CD34(+)CD38(-) cells under stimulation with hematopoietic growth factors on AGM-S3 cells in juvenile myelomonocytic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Kato I, Daifu T, Saida S, Hiramatsu H, Nishinaka Y, Ebihara Y, Ma F, Matsuda K, Saito S, Hirabayashi K, Kurata T, Uyen Lt, Nakazawa Y, Tsuji K, Heike T, Nakahata T, Koike K.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 29(3) 号: 3 ページ: 606-14
  • DOI: 10.1038/leu.2014.239
  • NAID: 120007110642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia developing from severe congenital neutropenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, Ishikawa K, Mochizuki S, Tanaka R, Manabe A, Iseki T, Maekawa T, Tsuji K.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 164 号: 3 ページ: 451-464
  • DOI: 10.1111/bjh.12638
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of sex incompatibility on the outcome of single-unit cord blood transplantation for adult patients with hematological malignancies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 49 号: 5 ページ: 634-9
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of ABO Blood Group Incompatibility on the Outcome of Single-Unit Cord Blood Transplantation after Myeloablative Conditioning (2014)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Tojo A, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 巻: 20 号: 4 ページ: 577-581
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.12.563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: PLos One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired hematopoietic differentiation of RUNX1-mutated induced pluripotent stem cells derived from FPD/AML patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai M, Kunimoto H, Watanabe N, Fukuchi Y, Yuasa S, Yamazaki S, Nishimura T, Sadahira K, Fukuda K, Okano H, Nakauchi H, Morita Y, Matsumura I, Kudo K, Ito E, Ebihara Y, Tsuji K, Harada Y, Harada H, Okamoto S, Nakajima H
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 28 号: 12 ページ: 2344-54
  • DOI: 10.1038/leu.2014.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] RCCに対して同種臍帯血移植を施行した2例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 海老原 康博, 望月 慎史, 大津 真, 辻 浩一郎
  • 学会等名: 日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [図書] 遺伝子医学MOOK(1349-2527)27号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 海老原 康博
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカル ドゥ