非侵襲的採取角層を用いたプロテオーム解析によるアトピー性皮膚炎バリア異常の評価

• 研究課題/領域番号: 26670524
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 戸倉 新樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00172156)
• 研究分担者: 坂部 純一 浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (30631494)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫学 / 発現制御 / 細胞・組織 / 蛋白

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎（AD）において表皮角層バリア異常は病態的に重要性である。バリア機構は構造蛋白質によって構築され、プロテアーゼが調節するため、それらを同時に把握する必要がある。本研究では、AD患者の角層を非侵襲性のテープストリッピング採取することにより得て、角層抽出蛋白質をプロテオーム解析し、炎症関連血漿蛋白質、角層バリア機能に関わる蛋白質、角層バリア機能に関わるプロテアーゼ、抗菌ペプチド、汗関連蛋白質に分けることができた。例えば、汗関連物質の中でGCDFP15がAD角層では減少していることを明らかにし、発汗状態のマーカーになることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Gross cystic disease fluid protein 15 in stratum corneum is a potential marker of decreased eccrine sweating for atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Sakabe J, Yamaguchi H, Suzuki T, Yatagai T, Aoshima M, Ito T, Tokura Y:
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0125082-e0125082
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leukoderma in patients with atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama S, Kasuya A, Fujiyama T, Tatsuno K, Sakabe J, Yamaguchi H, Ito T, Tokura Y
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 2 ページ: 215-218
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TSLP directly interacts with skin-homing Th2 cells highly expressing its receptor to enhance IL-4 production in atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuno K, Fujiyama T, Yamaguchi H, Waki M, Tokura Y:
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 135 号: 12 ページ: 3017-3024
  • DOI: 10.1038/jid.2015.318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic atopic dermatitis shows high serum nickel concentration (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Hirasawa N, Asakawa S, Okita K, Tokura Y:
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 3 ページ: 282-284
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.003
  • NAID: 130005290273
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antihistaminic drug olopatadine downmodulates T cell chemotaxis toward CCL17 in patients with atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Tatsuno K, Fujiyama T, Sakabe J, Tokura Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 2 ページ: 200-202
  • DOI: 10.1016/j.alit.2014.10.008
  • NAID: 130005290340
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ntrinsic atopic dermatitis shows high serum nickel concentration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Hirasawa N, Asakawa S, Okita K, Tokura Y
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gross cystic disease fluid protein 15 in stratum corneum is a potential marker of decreased eccrine sweating for atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Sakabe J, Yamaguchi H, Suzuki T, Yatagai T, Aoshima M, Ito T, Tokura Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analysis of stratum corneum from atopic dermatitis patients by hybrid quadrupole-orbitrap mass spectrometer (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun-Ichi Sakabe, Koji Kamiya, Hayato Yamaguchi, Shigeki Ikeya, Takahiro Suzuki, Masahiro Aoshima, Kazuki Tatsuno, Toshiharu Fujiyama, Masako Suzuki, Tsuyoshi Yatagai, Taisuke Ito, Toshiyuki Ojima, Yoshiki Tokura
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 134 号: 4 ページ: 957-960
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.07.054
  • NAID: 40020962750
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] sychological aspects of patients with intrinsic atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Hata M, Fujiyama T, Ito T, Hashizume H, Tokura Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 24 号: 2 ページ: 253-254
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2273
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚疾患の病態／内因性アトピー性皮膚炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 68 ページ: 38-41
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎患者におけるフィラグリン遺伝子変異と手掌皺亢進・尋常性魚鱗癬との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂部純一，山口隼人，福家辰樹，池谷茂樹，神谷浩二，龍野一樹，戸倉新樹
  • 雑誌名: 日小皮会誌 巻: 33 ページ: 27-31
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎の病態（内因性vs外因性） (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹
  • 雑誌名: Monthly Book Derma 巻: 224 ページ: 9-17
• [雑誌論文] Atopic dermatitis presenting as generalized poikiloderma with filaggrin gene mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Nakazawa
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 41 号: 3 ページ: 230-231
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12339
  • 査読あり
• [学会発表] Proteome analysis of stratum corneum from atopic dermatitis patients and GCDFP15 as a typical fruitful indicator for the disease condition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Kamiya K, Tokura Y:
  • 学会等名: The 6th Annual Congress of Pan Asian-Pacific Skin Barrier Research Society [PAPSBRS].
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2015-12-13
  • 国際学会
• [学会発表] Gross cystic disease fluid protein 15 as a potential marker for decreased sweating in atopic dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiya K, Sakabe J, Yamaguchi H, Suzuki T, Yatagai T, Aoshima M, Ito T, Tokura Y:
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Rotterdam, the Netherlands
  • 年月日: 2015-09-10
  • 国際学会
• [学会発表] アトピー性皮膚炎における発汗低下の指標としての角層GCDFP15． (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷浩二，坂部純一，山口隼人，鈴木健晋，矢田貝剛，青島正浩，伊藤泰介，戸倉新樹：
  • 学会等名: 第2回汗と皮膚疾患の研究会．
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-08
• [学会発表] アトピー性皮膚炎における発汗低下の指標と機序：角層中GCDFP15量の利用． (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷浩二，坂部純一，山口隼人，鈴木健晋，矢田貝剛，青島正浩，伊藤泰介，戸倉新樹：
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会．
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2015-05-30
• [学会発表] Proteome analysis of staratum corneum from atopic dermatitis patients by hybrid quadrupole-orbitrap mass spectrometer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokura Y
  • 学会等名: th Georg Rajka International Symposium on Atopic Dermatitis
  • 発表場所: Nottingham, UK
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] アトピー性皮膚炎における発汗低下の指標：GCDFP15発現量の利用． (2015)
  • 著者名/発表者名: 神谷浩二，坂部純一，山口隼人，鈴木健晋，矢田貝 剛，青島正浩，伊藤泰介，戸倉新樹：
  • 学会等名: 第265回日本皮膚科学会岡山地方会．
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] Proteome analysis of stratum corneum from atopic dermatitis patients by hybrid quadrupole-orbitrap mass spectrometer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakabe J, Kamiya K, Tokura Y
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Suita, Japan
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] IL-17A weakens the tight junction (TJ) barrier in a human-skin-equivalent model:A possible mechanism of impaired TJ in atopic dermatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki T, Kusaka A, Komiya A, Tobiishi A, Ota T, Tokura Y
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Suita, Japan
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 2014 Annual Meeting Society for Investigative Dermatology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuno K, Fujiyama T, Yamaguchi H, Tokura Y: High expression of TSLP receptors in circulating CD4+ T cells in atopic dermatitis.
  • 学会等名: Albuquerque, USA
  • 発表場所: Albuquerque, USA
  • 年月日: 2014-05-09
• [図書] デンタルハイジーン 別冊／診療室・多職種稼働の現場で活きる！歯科衛生士のための全身疾患ハンドブック． (2015)
  • 著者名/発表者名: 戸倉新樹：
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] 浜松医科大学医学部皮膚科学講座ホームページ
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/derm/index.html