Hsp90阻害による炎症性皮膚疾患の新規低分子治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 26670528
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 欠田 成人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00422866)
• 研究分担者: 水谷 仁 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30115737) ; 山中 恵一 三重大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70314135)
• 研究協力者: 山際 秋沙 ; Yawalkar Nikhil
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: Heat shock protein 90 / 尋常性乾癬

研究成果の概要

今回我々は、代表的炎症性皮膚疾患である尋常性乾癬に対する新規低分子治療薬による治療法の開発をめざして、Heat shock protein (Hsp90) に着目して研究を行った。イミキモド誘発尋常性乾癬マウスモデルを用いて、すでにヒトにおいて抗がん剤として臨床試験が検討されているHsp90阻害薬を局所・全身投与することにより、皮膚症状スコア、皮膚の腫脹、乾癬関連サイトカインの抑制効果を得ることができた。本研究により、尋常性乾癬や、炎症性皮膚疾患に対する新たな局所・全身投与可能な新規治療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] "Inflammatory skin march": IL-1-mediated skin inflammation, atopic dermatitis, and psoriasis to cardiovascular events. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Mizutani H.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 136 号: 3 ページ: 823-824
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of heat shock protein 90 in keratinocytes and mast cells in psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Kakeda, M. Arock, C. Schlapbach, N. Yawalkar
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 70 号: 4 ページ: 683-690
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2013.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immune cells express IL-17A/F in acute generalized exanthematous pustulosis and generalized pustular psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Kakeda, Christoph Schlapbach, G. Danelon, M. M. Tang, V. Cecchinato, N. Yawalkar, M. Uguccioni
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 306 号: 10 ページ: 933-938
  • DOI: 10.1007/s00403-014-1488-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 8 ページ: 104479-104479
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-17関連抗体と乾癬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 山中恵一 水谷仁
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 44 ページ: 158-161
• [雑誌論文] 尋常性乾癬と肥満細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 山中恵一 水谷仁
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 14 ページ: 72-73
• [学会発表] Anti-NXP-2 (MJ) antibody-positive dermatomyositis developing severe dysphagia and immune thrombocytopenic purpura with generalized subcutaneous edema: a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Omoto Y, Gyobu M, Habe K, Yamanaka K, Muro Y, and Mizutani H
  • 学会等名: EADV Congress
  • 発表場所: ウィーン、オーストリア
  • 年月日: 2016-09-28
• [学会発表] ラモトリギンとアセトアミノフェンによるToxic Epidermal Necrolysisの1例：HLA-B*4403保有例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 森如 尾本陽一 山中恵一 磯田憲一 井上織部 杉本恭子 水谷仁
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京)
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] ITP、四肢の著明な浮腫、嚥下障害を生じた皮膚筋炎の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 尾本陽一 刑部全晃 波部幸司 山中恵一 水谷仁
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府・京都市)
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] 免疫グロブリン療法が奏功したToxic Epidermal Necrolysisの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人 森如 尾本陽一 山中恵一 磯田憲一 井上織部 杉本恭子 水谷仁
  • 学会等名: 日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会
  • 発表場所: 島根県民会館 (島根県・松江)
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] IL-36 expression in hidradenitis suppurativa (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Thomi, M. Kakeda, N. Yawalkar, R.E. Hunger
  • 学会等名: 96. Jarhesversammlung der SGDV
  • 発表場所: バーゼル、スイス
  • 年月日: 2015-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] 急性汎発性発疹性膿疱症と膿疱性乾癬では、自然免疫細胞がIL-17A/Fを発現する (2015)
  • 著者名/発表者名: 欠田成人, Christoph Schlapbach, G. Danelon, M. M. Tang, V. Cecchinato, N. Yawalkar, M. Uguccioni
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 (東京)
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Increased expression of heat shock protein 90 in keratinocytes and mast cells in psoriasis (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Kakeda, M. Arock, H. Mizutani, C. Schlapbach, N. Yawalkar
  • 学会等名: 23rd EADV Congress
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-12
• [学会発表] 急性汎発性発疹性膿疱症と膿疱性乾癬では自然免疫細胞がIL-17を発現する (2014)
  • 著者名/発表者名: 欠田 成人, Christoph Schlapbach, Gabriela Danelon, MM Tang, Valentina Cecchinato, Nikhil Yawalkar , and Mariagrazia Uguccioni
  • 学会等名: 日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 京都
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-01