末梢循環性間葉系幹細胞の炎症抑制作用を利用した新しい皮膚疾患治療法開発

• 研究課題/領域番号: 26670531
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 玉井 克人 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (20236730)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: HMGB1 / 間葉系幹細胞 / 接触性皮膚炎 / 皮膚炎 / 抗炎症 / 再生誘導

研究成果の概要

HMGB1のもつ骨髄間葉系幹細胞（MSC)血中動員効果およびMSCの持つ抗炎症作用を利用した新たな皮膚炎治療法開発を目的として研究を進めた。具体的には、接触性皮膚炎マウスモデルに対してHMGB1を静脈内投与し、皮膚炎症部位へのMSC集積および抗炎症効果を評価した。その結果、HMGB1投与により接触性皮膚炎病態が著明に改善すること、その作用機序として、炎症部皮膚血管内皮細胞が発現するケモカインSDF-1とMSC表面に発現するSDF-1受容体CXCR4の相互作用によるMSCの皮膚炎特異的集積作用およびHMGB1による間葉系幹細胞表面CXCR4発現増強効果が寄与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Transplanted bone marrow-derived circulating PDGFRα+ cells restore type VII collagen in recessive dystrophic epidermolysis bullosa mouse skin graft. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iinuma S, Aikawa E, Tamai K, Fujita R, Kikuchi Y, Chino T, Kikuta J, McGrath JA, Uitto J, Ishii M, Iizuka H, Kaneda Y.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 194(4) 号: 4 ページ: 1996-2003
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400914
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endogenous mesenchymal stromal cells in bone marrow are required to preserve muscle function in mdx mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita R, Tamai K, Aikawa E, Nimura K, Ishino S, Kikuchi Y, Kaneda Y.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33(3) 号: 3 ページ: 962-975
  • DOI: 10.1002/stem.1900
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞を利用した表皮水疱症治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮水疱症update:基礎と臨床、教育講演1：皮膚難病への挑戦～厚労省皮膚難病研究班からの報告を含めて (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 第113回日本皮膚科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-30
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮水疱症の患者さんから学んだ皮膚とこころの再生メカニズム：皮膚は地球を救う． (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉井克人
  • 学会等名: 日本創傷・オストミー・失禁管理学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2014-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] Update on EB Clinical Trial: (Mini-Symposium) on Epidermolysis Bullosa (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuto Tamai
  • 学会等名: International EB meeting
  • 発表場所: Albuquergue, USA
  • 年月日: 2014-05-07
  • 招待講演