第三の生命鎖である糖鎖を用いた簡便・低侵襲なうつ病バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 26670542
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 山形 弘隆 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: うつ病 / バイオマーカー / 糖鎖

研究成果の概要

糖鎖は、細胞識別やタンパク質の品質管理などの生体情報伝達を担う高分子である。しかし、糖鎖がうつ病の病態にどのように関与しているかはほとんど分かっていない。急性期うつ病患者、寛解期うつ病患者、健常者の3群で、血漿タンパク質の糖鎖解析をレクチンアレイを用いて行ったところ、うつ病寛解期で健常者と比べて有意に結合性が異なるレクチンが同定された。うつ病モデルマウス血漿タンパク質の網羅的な糖鎖解析を行い、うつ患者サンプルの結果と比較し、ストレス依存的に結合性が変化するレクチンを同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Hippocampal Sirtuin 1 Signaling Mediates Depression-like Behavior (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoko Abe-Higuchi, Shusaku Uchida, Hirotaka Yamagata, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Kumiko Hara, Ayumi Kobayashi, and Yoshifumi Watanabe
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 巻: In press 号: 11 ページ: 815-826
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.01.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood transcriptomic markers in patients with late-onset major depressive disorder (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Kurachi M, Okano Y, Sakurai N, Kobayashi A, Harada K, Yamagata H, Matsuo K, Takahashi K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0150262-e0150262
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic Demonstration of a Role for Stathmin in Adult Hippocampal Neurogenesis, Spinogenesis, and NMDA Receptor-Dependent Memory (2016)
  • 著者名/発表者名: Martel G, Uchida S, Hevi C, Chevere-Torres I, Fuentes I, Park YJ, Hafeez H, Yamagata H, Watanabe Y, Shumyatsky GP
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 36 号: 4 ページ: 1185-1202
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4541-14.2016
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase mediates the decrease in drebrin cluster density induced by amyloid beta oligomers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka Y, Shimizu H, Takagi E, Kato M, Yamagata H, Mikuni M, Shirao T
  • 雑誌名: Neurochem Int. 巻: 76 ページ: 114-21
  • DOI: 10.1016/j.neunet.2014.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imipramine ameliorates pain-related negative emotion via induction of brain-derived neurotrophic factor (2014)
  • 著者名/発表者名: S Yasuda, M Yoshida, H Yamagata, Y Iwanaga, H Suenaga, K Ishikawa, M Nakano, S Okuyama, Y Furukawa, S Furukawa, T Ishikawa
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 34 号: 8 ページ: 1199-1208
  • DOI: 10.1007/s10571-014-0097-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The analysis of murine plasma proteins after chronic stress by lectin microarray (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Yamagata, Shusaku Uchida, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: Neuroscience2015
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Distinction of brain morphometric abnormalites in bipolar and unipolar depression: A voxel-based multi-center sturdy (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsuo, Kenichiro Harada, Yasumasa Okamoto, Miho Ohta, Hisashi Narita, Yusuke Fujita, Go Okada, Masahiro Takamura, Hirotaka Yamagata, Ichiro Kusumi, Takeshi Inoue, Hiroshi Kunugi, Shigeto Yamawaki, Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: Neuroscience2015
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者うつ病患者における内側前頭‐辺縁系の構造異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田健一郎、松尾幸治、中島麻美、樋口文宏、樋口尚子、柴田朋彦、芳原輝之、中野雅之、大朏孝治、綿貫俊夫、松原敏郎、古川又一、藤田悠介、下地啓五、松永尚文、山形弘隆、渡邉義文
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] エピジェネティクスによるうつ病の分子･細胞基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田周作, 芳原輝之, 樋口文宏, 樋口尚子, 山形弘隆, 渡邉義文
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] レクチンアレイを用いたうつ病患者血漿タン パク質の糖鎖解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山形弘隆、内田周作、芳原輝之、樋口文宏、原田健一郎、松尾幸治、三國雅彦、渡邉義文
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] レジリエンスの視点からうつ病の発症・回復の分子メカニズムを理解する (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田周作, 樋口尚子, 山形弘隆, 芳原輝之, 樋口文宏, 渡邉義文
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Different fronto-temporal activation during an emotional word task in patients with unipolar and bipolar depression: a functional near-infrared spectroscopy study (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshio Matsubara, Koji Matsuo, Kenichiro Harada, Mami Nakashima, Masayuki Nakano, Masako Hirotsu, Naoko Higuchi, Toshio Watanuki, Fumihiro Higuchi, Koji Otsuki, Tomohiko Shibata, Teruyuki Hobara, Hirotaka Yamagata, Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • 発表場所: Fairmont Royal York, Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Reduced gray-matter volume of fronto-temporal cortex in patients with late-life depression (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Harada, Koji Matsuo, Hirotaka Yamagata, Mami Nakashima, Masayuki Nakano, Naoko Higuchi, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Koji Otsuki, Tomohiko Shibata, Toshio Watanuki, Katsuhiko Ueda, Matakazu Furukawa, Masaki Fukunaga, Yusuke Fujita, Keigo Shimoji, Toshio Matstbara, Naofumi Matsunaga, Yoshifumi Watanabe
  • 学会等名: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • 発表場所: Fairmont Royal York, Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Gene expression change in the hippocampus of BALB/c mice after chronic ultra-mild stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagata H, Hobara T, Uchida S, Higuchi F, Higuchi N, Watanabe Y
  • 学会等名: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2014-11-19
• [学会発表] Essential role of hippocampal SIRT1 in behavioral response to stress in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchida S, Higuchi N, Yamagata H, Hobara T, Higuchi F, Hara K, Kobayashi A, Watanabe Y
  • 学会等名: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2014-11-19
• [学会発表] Upregulation of CaMKIIβ by HDAC inhibitors might be involved in structural plasticity and behavioral responses in model mouse of depression (2014)
  • 著者名/発表者名: Hobara T, Uchida S, Higuchi F, Higuchi N, Yamagata H, Watanabe Y
  • 学会等名: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2014-11-19
• [学会発表] Identical blood biomarkers in late-onset major depressive disorder patients and model mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Kurachi M, Sakurai N, Takashi K, Yamagata H, Matsuo K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M
  • 学会等名: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] Low dose of imipramine ameliorates pain-related negative emotion via induction of brain-derived neurotrophic factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuyama S, Yasuda S, Yamagata H, Fukuhara K, Inagawa Y, Nakano M, Ishikawa K, Furukawa Y, Watanabe Y, Ishikawa T
  • 学会等名: Neuroscience 2014, SfN's 44th annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2014-11-16
• [学会発表] 慢性ストレス負荷BALB/cマウスの海馬における遺伝子発現マイクロアレイ解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山形 弘隆, 内田 周作, 芳原 輝之, 樋口 文宏, 渡邉 義文
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良市文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] 海馬未成熟神経細胞の形態変化によるうつ様行動の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芳原 輝之, 松ケ谷 佳代, 内田 周作, 山形 弘隆, 樋口 文宏, 渡辺 義文
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良市文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] うつ病様行動と神経可塑性におけるmicroRNA-124とHDAC7の役割の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口 文宏, 内田 周作, 山形 弘隆, 大朏 孝治, 芳原 輝之, 樋口 尚子, 柴田 朋彦, 渡邉 義文
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 奈良市文化会館（奈良市）
  • 年月日: 2014-09-29