新規抗酸化剤を用いた新しい放射線傷害軽減対策

• 研究課題/領域番号: 26670569
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究
• 研究代表者: 木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 免疫・微生物学, 准教授 (70531391)
• 研究分担者: 異島 優 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学系), 准教授 (00457590) ; 山本 哲生 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防衛医学, 講師 (20647979) ; 加地 辰美 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 放射線医学, 教授 (50148110) ; 関 修司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 免疫・微生物学, 教授 (80531392)
• 連携研究者: 丸山 徹 熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 放射線防護剤 / ビタミンC / 糖転移ビタミンC / 抗酸化アルブミン / 糖転移へスぺリジン / 放射線治療 / ヘスペリジン / 全身被ばく / 放射線 / ビタミンＣ / 被曝後投与 / 放射線防護材

研究成果の概要

種々の抗酸化剤による放射線傷害軽減策を検討した。非致死線量の全身被ばくの場合、被ばく後24時間以内であればビタミンCの大量投与によりマウスでの生存率改善効果が得られた。また、ビタミンCより安定性の高い糖転移ビタミンCをラット膀胱癌に対する骨盤分割照射治療時に経口投与すると、癌への放射線治療効果を減弱せずに放射性腸炎を軽減し得た。このようにビタミンC等の抗酸化剤は放射線被ばく時の放射線防護剤や放射線治療時の副作用軽減剤として有用性が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo LPS tolerance recruits CD11b+ macrophages to the liver with enhanced bactericidal activity and low TNF-releasing capability, resulting in drastic resistance to lethal septicemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Miyazaki H, Nakashima, H, Nakashima M, Nishikawa M, Ishikiriyama T, Kato S, Iwaya K, Hiroi S, Shinomiya N, Seki S.
  • 雑誌名: J. Innate Immun. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis induction of Poly-S-nitrosated human serum albumin in resistant solid tumor under hypoxia can be restored by phosphodiesterase 5 inhibition (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Ishima Y, Chuang VTG, Ikeda T, Kinoshita R, Watanabe H, Ishida T, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: S1089-8603 ページ: 30269-5
  • DOI: 10.1016/j.niox.2017.04.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Quantitative determination of polysulfide in albumins, plasma proteins and biological fluid samples using a novel combined assays approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Ishima Y, Shibata A, Chuang VTG, Sawa T, Ihara H, Watanabe H, Xian M, Ouchi Y, Shimizu T, Ando H, Ukawa M, Ishida T, Akaike T, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: Anal Chim Acta 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] ドラッグデリバリーシステム担体としてのヒト血清アルブミン (2016)
  • 著者名/発表者名: 10.Ishima Y, Maruyama T
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 136 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00227-1
  • NAID: 130005115184
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2016-01-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human serum albumin hydropersulfide is a potent reactive oxygen species scavenger in oxidative stress conditions such as chronic kidney disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata A, Ishima Y, Ikeda M, Sato H, Imafuku T, Chuang VT, Ouchi Y, Abe T, Watanabe H, Ishida T, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 479 号: 3 ページ: 578-583
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.113
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of Posttranslational Modification and the Functional Impairment of Human Serum Albumin in Commercial Preparations (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamura S, Imafuku T, Anraku M, Taguchi K, Yamasaki K, Tominaga Y, Maeda H, Ishima Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: J Pharm Sci. 巻: 105 号: 3 ページ: 1043-1049
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of irradiated mice with high-dose ascorbic acid reduced lethality. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kinoshita M, Yamamoto T, Ito M, Nishida T, Takeuchi M, Saitoh D, Seki S, Mukai Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 2 ページ: e0117020-e0117020
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0117020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VT, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 352 号: 2 ページ: 244-257
  • DOI: 10.1124/jpet.114.219493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Photodynamic therapy mediates innate immune responses via fibroblast-macrophage interactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Zulaziz N, Azhim A, Himeno N, Tanaka M, Satoh Y, Kinoshita M, Miyazaki H, Saitoh D, Shinomiya N, Morimoto Y.
  • 雑誌名: Hum. Cell 巻: 28 号: 4 ページ: 159-166
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0118-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ビタミンCによる放射線傷害軽減化対策ーより安全で使いやすい防護剤の開発ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下学、山本哲生、伊藤靖利、佐藤智人
  • 雑誌名: Isotope News 巻: 739 ページ: 2-8
• [雑誌論文] Involvement of the TNF and FasL produced by CD11b Kupffer cells/macrophages in CCl4-induced acute hepatic injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Nakashima H, Nakashima M, Ikarashi M, Nishiyama K, Kinoshita M, Seki S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 3 ページ: e92515-e92515
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092515
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A combination of pre- and post-exposure ascorbic acid rescues mice from radiation-induced lethal gastrointestinal damage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Kinoshita M, Yamamoto T, Sato T, Obara T, Saitoh D, Seki S, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 14 号: 10 ページ: 19618-35
  • DOI: 10.3390/ijms141019618
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 放射線被曝時のIntestinal Failureとその対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 雑誌名: 消化と吸収 巻: 36 ページ: 341-347
• [学会発表] 外科侵襲後の複合免疫不全とその対策 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 第30回日本ショック学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-22
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線防護剤としての新規安定型ビタミンＣ製剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下学
  • 学会等名: 日本集団災害医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-17
• [図書] Vitamin C (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kinoshita M
  • 総ページ数: 25
  • 出版者: INTEC