大腸癌の新規免疫的分類に基づくがん免疫治療の選択的適応基準の開発

• 研究課題/領域番号: 26670581
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター (2015); 大阪大学 (2014)
• 研究代表者: 西川 博嘉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10444431)
• 連携研究者: 土岐 裕一郎 大阪大学, 大学院医学研究科, 教授 (20291445) ; 本田 賢也 理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (60334231)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫学 / 制御性T細胞 / 大腸癌 / エフェクターT細胞

研究成果の概要

従来、制御性T細胞と見なされていたFOXP3陽性細胞の中に、FOXP3を弱発現する細胞群が多数存在することを明らかにした。FOXP3を弱発現する細胞群は、抑制能を持たない活性型T細胞であり、大腸癌に付着する腸内細菌により腫瘍内で増加した炎症性サイトカインによって誘導されることを解明した。さらに、この様なFOXP3を弱発現する細胞群が多数浸潤する大腸癌は予後が良好である一方、抑制活性をもつ制御性T細胞が多数浸潤する大腸癌は他のがん腫と同様に、制御性T細胞の浸潤が予後不良因子になることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Hypomethylation of the Treg-specific demethylated region in FOXP3 is a hallmark of the regulatory T-cell subtype in adult T-cell leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Hamaguchi M, Nagai Y, Sugino N, Fujii S, Kawahara M, Kadowaki N, Nishikawa H, Sakaguchi S, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 4 号: 2 ページ: 136-145
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-15-0148
  • 査読あり
• [雑誌論文] 制御性T細胞と免疫寛容―発がんからがん免疫療法へのかかわりー (2016)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 雑誌名: Annual Review 血液 巻: 2016 ページ: 112-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害薬と他の免疫療法との併用の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤岡優樹、西川博嘉
  • 雑誌名: PHARMSTAGE 巻: 1 ページ: 39-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん免疫における制御性T細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介 西川博嘉
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 17 ページ: 94-97
  • NAID: 40020719723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overview: New Modality for Cancer Treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: Nov;8 9 Suppl 1 号: Suppl. 1 ページ: 33-35
  • DOI: 10.1159/000431063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase Ia Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 21 号: 19 ページ: 4327-36
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-0357
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells in cancer; can they be controlled? (2015)
  • 著者名/発表者名: Adeegbe DO, Nishikawa H.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 7(8) 号: 8 ページ: 843-846
  • DOI: 10.2217/imt.15.52
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sialyl Lewis x (CD15s) identifies highly differentiated and most suppressive FOXP3high regulatory T cells in humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyara, M., et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 112 号: 23 ページ: 7225-7230
  • DOI: 10.1073/pnas.1508224112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ヒト制御性T細胞の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉、坂口志文
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 252 ページ: 69-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual View がん免疫療法のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 雑誌名: Immuno-Oncology Frontier 巻: 1 ページ: 10-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫療法におけるバイオマーカーと個別化医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内美子、西川博嘉
  • 雑誌名: がん分子標的治療 巻: 13 ページ: 20-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん免疫療法における制御性T細胞の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内美子、西川博嘉
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 16 ページ: 360-366
  • NAID: 40020629183
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗PD-1抗体ニボルマブの基礎と臨床効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内美子、西川博嘉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 254 ページ: 777-783
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん患者における免疫病態の最新知見と展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介、西川博嘉
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 41 ページ: 8-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of self-reactive CD8⁺ T cells with an anergic phenotype in healthy individuals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Nishikawa H, Sugiyama D, Ha D, Hamaguchi M, Saito T, Nishioka M, Wing JB, Adeegbe D, Katayama I, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 346 号: 6216 ページ: 1536-40
  • DOI: 10.1126/science.aaa1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-10-producing plasmablasts exert regulatory function in autoimmune inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mastumoto, M., Baba, A., Yokota, T., Nishikawa, H., Ohkawa, Y., Kayama, H., Kallies, A., Nut, S. L., Sakaguchi, S., Takeda, K., Kurosaki, T., and Baba, Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 6 ページ: 1040-1051
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.10.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory T cells in cancer immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Sakaguchi S
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol 巻: 27 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.coi.2013.12.005
  • NAID: 130004696113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of T-cell responses to a ubiquitous cellular protein in autoimmune disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Hashimoto M, Hirota K, Ohkura N, Morikawa H, Nishikawa H, Tanaka A, Furu M, Ito H, Fujii T, Nomura T, Yamazaki S, Morita A, Vignali D, Kappler J, Matsuda S, Mimori T, Sakaguchi N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Science 巻: 346 号: 6207 ページ: 363-8
  • DOI: 10.1126/science.1259077
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of MAGE-A4 and MHC class I antigens in tumor cells and induction of MAGE-A4 immune responses are prognostic markers of CHP-MAGE-A4 cancer vaccine (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Wada H, Yamasaki M, Miyata H, Nishikawa H, Sato E, Kageyama S, Shiku H, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 号: 45 ページ: 5901-5907
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination With NY-ESO-1 Overlapping Peptides Mixed With Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in Patients With Cancers Expressing the NY-ESO-1 Antigen (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Isobe M, Kakimi K, Mizote Y, Eikawa S, Sato E, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Yamasaki M, Miyata H, Matsushita H, Udono H, Seto Y, Yamada K, Nishikawa H, Pan L, Venhaus R, Oka M, Doki Y, Nakayama E.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37(2) 号: 2 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000017
  • 査読あり
• [学会発表] 制御性T細胞による免疫寛容誘導機構 -腫瘍免疫からのレッスン- (2016)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 三重県鳥羽市
  • 年月日: 2016-02-04
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床の場におけるがん免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第148回日本医学会シンポジウム 新しいがん免疫療法
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-12-25
• [学会発表] Regulatory T-cell suppression in tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 制御性T細胞を標的とするがん免疫治療の新たな展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 慢性特発性間質性肺炎の新たなentityを形成する抗Mx1自己抗体の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱野芳匡、木田博、井原祥一、Lokesh Tripthi、広瀬雅樹、西川博嘉、本多修、水口賢司、富山憲幸、井上義一、熊ノ郷淳
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 腫瘍免疫と制御性T細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] CD4+Tregの病態への関与と疾患制御の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Accelerates Immuno-Oncology Research to Combat Cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: Asia-Pacific Educational Center of Hematology and Oncology 2015 (APECHO 2015, Taiwan）
  • 発表場所: 台北
  • 年月日: 2015-10-18
• [学会発表] 固形がん患者におけるTreg -ヒト化抗CCR4抗体投与による除去効果を中心に- (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田尚、土岐祐一郎、西川博嘉、中山睿一、上田龍三
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] レナリドマイドは制御性T細胞の機能を抑制し抗腫瘍免疫応答を増強させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介、竹内美子、西川博嘉
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 大腸癌に対する免疫応答の複雑性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Anti-tumor immune responses in cancer therapy（がん治療における抗腫瘍免疫応答） (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 制御性T細胞コントロールによる効果的ながん免疫療法開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 3+CD4+T-cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuro Saito, Hiroyoshi Nishikawa, Hisashi Wada, Masaki Mori, Yuichiro Doki, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference Translating Science Into Survival
  • 発表場所: 米国 ニューヨーク市
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Self-tumor-antigen-specific CD8 T cells were suppressed by regulatory T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Maeda, Hiroyoshi Nishikawa, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference Translating Science Into Survival
  • 発表場所: 米国 ニューヨーク市
  • 年月日: 2015-09-18
• [学会発表] Phase la study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody,KW-0761,in cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Kurose, Yoshihiro Ohue, Hisashi Wada, Toshihiko Doi, Hiroyoshi Nishikawa, Mikio Oka, Ryuzo Ueda
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference Translating Science Into Survival
  • 発表場所: 米国 ニューヨーク市
  • 年月日: 2015-09-16
• [学会発表] Role of regulatory T cell in inflammation-associated colorectal cancer;Friends or foes? (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第14回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] Regulatory T cells in tumor immunity and autoimmune disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: Biomedicum, Helsinki Educational Seminar
  • 発表場所: フィンランド ヘルシンキ
  • 年月日: 2015-08-31
• [学会発表] 大腸癌に影響を与えるFoxP3+T細胞と腸内細菌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] 免疫チェックポイントの基礎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] 制御性T細胞の新たなコントロール法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] がん免疫療法の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第101回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] がん免疫療法と制御性T細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第10回日本がん分子標的治療学会トランスレーショナルリサーチワークショップ
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法における制御性T細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第27回日本バイオセラピィ学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-12-04 – 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] 制御性T細胞とがん免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第63回日本血液学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory T cells in anti-tumor immunity: Can they be controlled? (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Nishikawa
  • 学会等名: 22nd Annual Cancer Immmunotherapy Symposium.
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] TCR repertoire reshaping emanating from therapeutic modalities involving Treg depletion and/or immune checkpoint blockade. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adeegbe D, Sugiyama D, Maeda Y, Ha D, Matsutani T, Nishikawa H and Sakaguchi S
  • 学会等名: 22nd Annual Cancer Immmunotherapy Symposium.
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
• [学会発表] Association between FoxP3+ T cells and regulatory T cells in colorectal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: SaitoT, Nishikawa H, Wada H, Mori M, Doki Y and Sakaguchi S
  • 学会等名: 22nd Annual Cancer Immmunotherapy Symposium.
  • 発表場所: 米国ニューヨーク市
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-08
• [学会発表] 網羅的抗体反応測定法を用いた抗腫瘍免疫応答のモニタリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Tregs in Cancer Immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Nishikawa
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 制御性T細胞は腫瘍抗原特異的CD8+T細胞に特徴的なアネルギー状態を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉山大介、前田優香、西塔拓郎、西岡めぐみ、Danbee H、西川博嘉、坂口志文
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] メラノーマ患者および健常人PBMC中のCD4+T細胞の単一細胞レベルでのレパートリー解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸裕幸、小林英治、杉山大介、西川博嘉、坂口志文、村口篤
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 大腸癌での制御性T細胞の予後への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西塔拓郎、西川博嘉、和田 尚、坂口志文,森正樹、土岐裕一郎
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Regulatory T cellを介したがん免疫応答制御の克服の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第34回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] Promotion of T cell dysfunction by regulatory T cells in tumor; mechanisms and insights (2014)
  • 著者名/発表者名: Adeegbe D, Sugiyama D, Maeda Y, Ha D, Matsutani T, Nishikawa H and Sakaguchi S
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-04
• [学会発表] Importance of controlling regulatory T cells for successful cancer immunotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Nishikawa
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] 制御性T細胞は腫瘍抗原特異的CD8+T細胞に特徴的なアネルギー状態を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田優香、西川博嘉、杉山大介、西塔拓郎、西岡めぐみ、Danbee H、坂口志文
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 愛媛県松山市
  • 年月日: 2014-07-30 – 2014-08-01
• [学会発表] 制御性T細胞を標的としたがん免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川博嘉
  • 学会等名: 第18回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2014-06-25 – 2014-06-27
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学免疫学フロンティア研究センター
  • URL: http://www.ifrec.osaka-u.ac.jp/index.php