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肝細胞機能を有するヒト肝前駆細胞株の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 26670584
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関札幌医科大学

研究代表者

三高 俊広  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)

研究分担者 谷水 直樹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
水口 徹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)
連携研究者 平田 公一  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50136959)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード小型肝細胞 / 肝前駆細胞 / 継代培養 / CD44 / Matrigel / 増殖 / self-renewal / 細胞外基質 / 細胞増殖 / laminin / 肝細胞機能
研究成果の概要

継代培養可能な肝幹細胞株の樹立を試みた。成熟ラット肝臓から分離培養した小型肝細胞コロニーからCD44抗体を用いて分離したCD44陽性小型肝細胞をMatrigel上で培養すると増殖しコロニー形成する細胞が出現し、その細胞は4回以上継代可能で4ヵ月以上増殖し続けた。細胞はAlbumin, HNF4αを発現し、形態的にも機能的にも肝細胞としての特徴を維持していた。Retrorsine/PH処置マウスへ移植すると肝細胞として生着する。またマウス小型肝細胞株の樹立に成功した。今後は、ラット・マウスで用いた方法を応用してヒト肝幹細胞の樹立を目指し、臨床応用に繋げたい。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (27件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous liminal network and its dynamic rearrangement.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Kaneko K, Itoh T, Ichinohe N, Ishii M, Mizuguchi T, Hirata K, Miyajima A, Mitaka T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: in press 号: 1 ページ: 175-188

    • DOI

      10.1002/hep.28521

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphogenesis of Liver Epithelial Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: in press 号: 10 ページ: 964-976

    • DOI

      10.1111/hepr.12654

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downregulation of miR122 by grainyhead like-2 restricts the hepatocytic differentiation potential of adult liver progenitor cells2014

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Kobayashi S, Ichinohe N, Mitaka T
    • 雑誌名

      Development

      巻: 141 号: 23 ページ: 4448-4456

    • DOI

      10.1242/dev.113654

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 正常および再生肝臓における肝細胞のHeterogeneity2016

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      三浦市民ホール、神奈川県三浦市
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 成体の肝前駆細胞を用いたEx vivoでの機能的肝細胞の増幅2016

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、市戸義久、石井雅之、木野潤一、水口徹、三高俊広
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪市
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 継代培養可能な成熟ラット由来肝細胞の分離とその特性解析2016

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、水口徹、三高俊広
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪市
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 細胞移植による内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2016

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第15回日本再生医療学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、大阪市
    • 年月日
      2016-03-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝再生研究の進歩2015

    • 著者名/発表者名
      三高俊広
    • 学会等名
      第2回佐賀県北西部肝臓専門医会セミナー
    • 発表場所
      唐津赤十字病院、佐賀県唐津市
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞移植よるレシピエント肝細胞の再生2015

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、市戸義久、石井雅之
    • 学会等名
      第19回日本肝臓学会大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪、東京都港区
    • 年月日
      2015-10-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 肝再生のUpdate」「肝上皮細胞が示す分化可塑性の制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、西川祐司、三高俊広
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター、鳥取県米子市
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Thy1陽性細胞由来液性因子による肝前駆細胞増殖促進機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター、鳥取県米子市
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ラット骨髄間葉系細胞移植は、内在性肝前駆細胞を活性化する2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、谷水直樹、水口徹、平田公一、三高俊広
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター、鳥取県米子市
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 新生肝細胞による治療を目指した研究の現状2015

    • 著者名/発表者名
      三高俊広
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本、熊本市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖促進機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本、熊本市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系細胞移植によるRetrorsine/部分肝切除モデルラット肝再生促進機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一、三高俊広
    • 学会等名
      第51回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテル日航熊本、熊本市
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植によるレシピエント由来肝前駆細胞増殖機序2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第104回日本病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場、名古屋市
    • 年月日
      2015-04-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ラット骨髄由来間葉系細胞の移植による内在性肝前駆細胞の増殖促進機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、三高俊広
    • 学会等名
      第22回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      しいのき迎賓館、金沢市
    • 年月日
      2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞移植によるRetrorsine/部分肝切除モデルラット肝再生促進機序の解析2015

    • 著者名/発表者名
      石井雅之、市戸義久、木野潤一、三高俊広
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性肝障害時に誘導されるSox9(+)肝前駆細胞の組織再生への寄与2015

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、西川祐司、市戸義久、三高俊広
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植における内在性肝前駆細胞増殖機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、木野潤一、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第14回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写因子Grhl2によるマウス胆管上皮細胞の分化可塑性の制御2014

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、小林 誠司、三高 俊広
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、横浜市
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス肝臓の胆管形成過程の3次元的解析2014

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、金子洸太、伊藤暢、三高俊広
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館、京都市
    • 年月日
      2014-10-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞移植と内在性肝前駆細胞の増殖2014

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、市戸義久、石井雅之、谷水直樹
    • 学会等名
      第21回日本肝臓医生物学研究会
    • 発表場所
      天神の湯、静岡市
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms defining the lineage plasticity of cholangiocytes2014

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N, Mitaka T
    • 学会等名
      2014 FASEB Summer Research Conference
    • 発表場所
      Keystone, CO, USA
    • 年月日
      2014-07-06 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス胆管形成過程の3次元的解析2014

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、金子洸太、伊藤暢、三高俊広
    • 学会等名
      第21回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学、東京都文京区
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Thy1陽性細胞移植におけるレシピエント由来肝前駆細胞増殖機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第21回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学、東京都文京区
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 胆管上皮細胞の分化能を制御する分子メカニズムの解析2014

    • 著者名/発表者名
      小林誠司、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第21回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学、東京都文京区
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞移植と肝再生:動物モデルからの考察2014

    • 著者名/発表者名
      三高俊広、市戸義久
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • 年月日
      2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞における肝再生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第50回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ、東京都千代田区
    • 年月日
      2014-05-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 障害肝由来Thy1陽性細胞移植における肝再生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久、石井雅之、今純子、谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場、広島市
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] The prognostic significance of the preoperative branched chain amino acid to tyrosine ratio2015

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi T, Mitaka T, Hirata K
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Development_%26_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] 小型肝細胞の継代培養方法2016

    • 発明者名
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一
    • 権利者名
      札幌医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-016210
    • 出願年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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