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iPS由来肝細胞を用いた細胞非拡散かつ取り出し可能な治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 26670587
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

大橋 一夫  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40364062)

連携研究者 水口 裕之  大阪大学, 薬学研究科, 教授 (50311387)
山田 真澄  千葉大学, 工学研究科, 准教授 (30546784)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード人工臓器学 / 細胞療法 / 組織工学 / 再生医療 / 肝細胞 / iPS細胞 / 薬物代謝
研究成果の概要

iPS細胞から分化誘導させた肝細胞の臨床応用を展開するにあたり、用いる細胞を生体内で拡散させるのではなく、目的局所で限局させることが可能な治療法開発のための要素技術開発を目的とした。
マイクロフルイディクスを基盤としたマイクロ流路デバイスシステムを用いて、細胞をファイバー内列状充填した直径200ミクロン以下の細径ファイバー型肝オルガノイドの作製技術を確立した。HepG2細胞またはiPS由来肝細胞等の肝細胞と非実質細胞が充填されたマイクロファイバー型肝オルガノイドにおいて、肝細胞機能を確認した。さらにこれら肝オルガノイドは動物実験において移植手技が可能であることを確認した。

報告書

(3件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書

研究成果

(22件)

すべて 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Transplantation of a human iPSC-derived hepatocyte sheet increases survival in mice with acute liver failure.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagamoto Y., Takayama K., Ohashi K., Okamoto R., Sakurai F., Tachibana M., Kawabata K., Mizuguchi H.
    • 雑誌名

      Jpurnal of Hepatology

      巻: 64 号: 5 ページ: 1068-1075

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2016.01.004

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] アルコール性高ホモシステイン血症に対する核内受容体SHP欠損による抑制作用2016

    • 著者名/発表者名
      土谷博之、大橋一夫
    • 雑誌名

      日本アルコール・薬物医学会雑誌

      巻: in press

    • NAID

      40021022500

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Efficient gene transduction of dispersed islet cells in culture using fiber-modified adenoviral vectors.2015

    • 著者名/発表者名
      Hanayama H, Ohashi K, Utoh R, Shimizu H, Ise K, Sakurai F, MIzuguchi H, Tsuchiya H, Okano T, Gotoh M.
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 8 号: 1-2 ページ: 31-38

    • DOI

      10.3727/215517915x689083

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human laminin isotype coating for creating islet cell sheets.2015

    • 著者名/発表者名
      Yahashita S, Ohashi K, Utoh R, Okano T, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: 8 号: 1-2 ページ: 39-46

    • DOI

      10.3727/215517915x689029

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Vascularized subcutaneous human liver tissue from engineered hepatocyte/fibroblast sheets in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Sakai, Kosho Yamanouchi, Kazuo Ohashi, Makiko Koike, Rie Utoh, Hideko Hasegawa, Izumi Muraoka, Takashi Suematsu, Akihiko Soyama, Masaaki Hidaka, Mitsuhisa Takatsuki, Tamotsu Kuroki, Susumu Eguchi
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 65 ページ: 66-75

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2015.06.046

    • NAID

      120006986875

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of transduction properties of an adenovirus vector in neonatal mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Iizuka S, Sakurai F, Shimizu K, Ohashi K, Nakamura S-I, Tachibana M, Mizuguchi H.
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: 685374 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2015/685374

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenovirus-mediated Bcl-Xl gene therapy combined with pronase treatment protects the small intestine from radiation-induced enteritis in mouse model.2015

    • 著者名/発表者名
      Koyama F, Uchimoto K, Fujii H, Hamada H, Ohashi K, Nomi T, Nakagawa T, Nakamura S, Ueda T, Nakajima Y
    • 雑誌名

      J Genet Synd Gene Ther

      巻: 5 号: 05

    • DOI

      10.4172/2157-7412.1000239

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficient Gene Transduction to Dispersed Islet Cells in Culture Using Fiber-modified Adenoviral Vectors2015

    • 著者名/発表者名
      Hanayama H, Ohashi K, Utoh R, Shimizu H, Ise K, Sakurai F, Mizuguchi H, Tsuchiya H, Okano T, Gotoh M.
    • 雑誌名

      Cell Medicine

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CCAAT/enhancer binding protein-mediated regulat ion of TGF β receptor 2 expression determine the hepatoblast fate decision2014

    • 著者名/発表者名
      Takayama K., Kawabata K., Nagamoto Y., Inamura M., Ohashi K., Okuno H., Yamaguchi T., Tashiro K., Sakurai F., Hayakawa T., Okano T., Furue MK., Mizuguchi H.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 141 号: 1 ページ: 91-100

    • DOI

      10.1242/dev.103168

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hepatocyte, a cell source for liver repopulation and organogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Ohashi
    • 学会等名
      Cell Transplantation Society 2015 Meeting
    • 発表場所
      メルボルン
    • 年月日
      2015-11-15 – 2015-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hepatocyte Transplantation for the Assessment of Hepatocyte Proliferation and Their Streaming2015

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Yamashita S, Utoh R, Tsuchiya H, Yamamoto M
    • 学会等名
      2015 IPITA-CTS-IXA Joint Meeting
    • 発表場所
      Melbourne Convention Center
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Therapeutic Effects of Ectopic Liver Tissue Engineering on Lethal Acute Liver Failure in Mice2015

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K, Kuge H, Kosai K-I, Tsuchiya H
    • 学会等名
      2015 IPITA-CTS-IXA Joint Meeting
    • 発表場所
      Melbourne Convention Center
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hepatocyte: A Cell Source for Liver Regeneration and Liver Organogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Ohashi K
    • 学会等名
      2015 IPITA-CTS-IXA Joint Meeting
    • 発表場所
      Melbourne Convention Center
    • 年月日
      2015-11-15
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肝臓における核内受容体SHPの新たな生理機能の解明2015

    • 著者名/発表者名
      土谷博之、大橋一夫、Li Wang
    • 学会等名
      第11回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 次世代治療としての生体内肝組織構築(肝組織工学)開発の現状と展望2015

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子コンベンションセンター
    • 年月日
      2015-06-04 – 2015-06-05
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 次世代治療としての生体内肝組織構築(肝組織工学)開発の現状と展望2015

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会 レビュー
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子によるホモシステイン代謝制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      土谷博之、大橋一夫、Li Wang
    • 学会等名
      第22回肝細胞研究会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 第51回肝細胞単層組織からの臓器創生―臓器創生幹細胞としての肝細胞の働き2015

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 学会等名
      日本肝臓学会
    • 発表場所
      熊本日航ホテル
    • 年月日
      2015-05-21 – 2015-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵島組織工学を目指した単離膵島細胞への ファイバー改変アデノウイルスベクターによる 遺伝子導入2014

    • 著者名/発表者名
      花山寛之、大橋一夫、鵜頭理恵、伊勢一哉、櫻井文教、水口裕之、岡野光夫、後藤満一
    • 学会等名
      第41回日本臓器保存生物医学会総会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2014-11-28 – 2014-11-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] ラミニンを介した単離膵島細胞の単層組織化2014

    • 著者名/発表者名
      山下信吾、鵜頭理恵、Tatsuya Kin、A M James Shapiro、後藤満一、岡野光夫、大橋一夫
    • 学会等名
      第41回日本臓器保存生物医学会総会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2014-11-28 – 2014-11-29
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 医学大辞典 肝細胞移植・人工肝臓2015

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 総ページ数
      3100
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 医学大事典第20版2015

    • 著者名/発表者名
      大橋一夫
    • 総ページ数
      3101
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2017-05-10  

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