蛋白導入ドメインとRCANペプチドを用いた新規免疫抑制剤の開発

• 研究課題/領域番号: 26670590
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 野口 洋文 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50378733)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫抑制剤 / 副作用 / 糖尿病 / 膵島移植 / 細胞毒性 / RCAN蛋白 / 蛋白導入法 / カルシニューリンインヒビター

研究成果の概要

免疫抑制剤の一つであるカルシニューリンインヒビター（CNI）は糖尿病などの副作用が報告されている。以前、申請者はCNIよりも糖尿病の副作用の少ないNFAT抑制ペプチド（11R-VIVIT）を開発したが、有効濃度の5-50倍の濃度を使用すると細胞毒性が認められた。今回の研究目的は、11R-VIVITよりも副作用の少ない免疫抑制剤（RCAN-11R）を開発することであった。RCAN-11RはIL-2の分泌を抑制し、細胞毒性も11R-VIVITよりも低いことを確認し、膵島移植モデルを用いて免疫抑制剤としての効果を確認した。以上よりRCAN-11Rは副作用の少ない免疫抑制剤であることが証明された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of tissue-specific stem cells by reprogramming factors, and tissue-specific selection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Saitoh I, Tsugata T, Kataoka H, Watanabe M, Noguchi Y.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 22 号: 1 ページ: 145-155
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.132
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cryopreservation of Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyagi-Shiohira C, Kurima K, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Matsushita M, Noguchi H.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 8 号: 1-2 ページ: 3-7
  • DOI: 10.3727/215517915x689100
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Choice of feeders is important when first establishing iPSCs derived from primarily cultured human deciduous tooth dental pulp cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saitoh I, Inada E, Iwase Y, Noguchi H, Murakami T, Soda M, Kubota N, Hasegawa H, Akasaka E, Matsumoto Y, Oka K, Yamasaki Y, Hayasaki H, Sato M
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 8 号: 1-2 ページ: 9-23
  • DOI: 10.3727/215517915x689038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Islet culture/preservation before islet transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H, Miyagi-Shiohira C, Kurima K, Kobayashi N, Saitoh I, Watanabe M, Noguchi Y, Matsushita M.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 8 号: 1-2 ページ: 25-29
  • DOI: 10.3727/215517915x689047
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spheroid Formation and Evaluation of Hepatic Cells in a Three-Dimensional Culture Device (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Ikeuchi M, Noguchi H, Yagi T, Hayashi S
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 8(1-2) 号: 1-2 ページ: 47-56
  • DOI: 10.3727/215517915x689056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential factors for the differentiation of ES/iPS cells into insulin-producing cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsugata T, Nikoh N, Kin T, Saitoh I, Noguchi Y, Ueki H, Watanabe M, Shapiro AMJ, Noguchi H.
  • 雑誌名: Cell Med. 巻: 7 号: 2 ページ: 83-93
  • DOI: 10.3727/215517914x685178
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional in vitro Hepatic Constructs Formed Using Combinatorial Tapered Stencil for Cluster Culture (TASCL) Device (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Miyamoto, M. Ikeuchi, H. Noguchi, T. Yagi, S. Hayashi
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 7 号: 2 ページ: 67-74
  • DOI: 10.3727/215517914x685187
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Islet Purification for Clinical Islet Transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi H
  • 雑誌名: Current Tissue Engineering. 巻: 3 号: 1 ページ: 34-38
  • DOI: 10.2174/2211542002666131230234825
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new method for generating insulin-secreting cells from human pancreatic epithelial cells after islet isolation transformed by NeuroD1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Chen S, Noguchi H, Takita M, Sugimoto K, Itoh T, Chujo D, Iwahashi S, Naziruddin B, Levy MF, Matsumoto S, Grayburn PA.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther Methods. 巻: 25 号: 3 ページ: 206-219
  • DOI: 10.1089/hgtb.2013.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a pancreatic stem cell line from fibroblast-derived induced pluripotent stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuise T, Noguchi H, Tazawa H, Kawai T, Iwamuro M, Saitoh I, Kataoka HU, Watanabe M, Noguchi Y, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Biomed Eng Online. 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1186/1475-925x-13-64
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel positively charged nanoparticle labeling for in vivo imaging of adipose tissue-derived stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukawa H, Nakagawa S, Yoshizumi Y, Watanabe M, Saito H, Miyamoto Y, Noguchi H, Oishi K, Ono K, Sawada M, Kato I, Onoshima D, Obayashi M, Hayashi Y, Kaji N, Ishikawa T, Hayashi S, Baba Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 11 ページ: e110142-e110142
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110142
  • 査読あり / オープンアクセス