細胞死による積極的な肝機能維持・再生制御機構の解明と臨床応用に向けた研究

• 研究課題/領域番号: 26670591
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 伊 敏 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40292007)
• 研究分担者: 芳賀 早苗 北海道大学, 保健科学研究院, 博士研究員 (60706505) ; 野田 なつみ 東京大学, 理学研究科, 研究員 (30624358)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肝障害 / プログラム細胞死 / 光プローブ / 再生 / 細胞死 / 機能維持 / イメージング / 昨日維持

研究成果の概要

肝臓に対する治療は、肝臓の持つ本来の再生能を期待して行なわれる。肝を再生させることは、肝臓治療の根幹であるが、肝再生および肝障害の調節機構に関しては、まだ十分に理解されていない。今回、肝切除・肝障害直後の再生開始プロセス、維持あるいは停止プロセスに対して、細胞死というイベントがどのような役割を果たしているか検討する目的で、プログラムされた細胞死に対するプローブの開発を行った。
アポトーシス、ネクロプトーシス、およびオートファジーに関与する分子に対するプローブを作製し、肝細胞、また、一部プローブは小動物の生体肝にて機能することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term ex vivo and in vivo monitoring of tumor progression by using dual luciferases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Morita, Sanae Haga, Yoshihiro Ohmiya, Michitaka Ozaki.
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 497 ページ: 24-26
  • DOI: 10.1016/j.ab.2015.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory effect of interleukin-4 in the innate inflammatory response to rhodococcus aurantiacus infection in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yimin, Kohanawa M, Zhao S, Li M, Kuge Y, Tamaki N, Watanabe M
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 巻: 35 号: 3 ページ: 222-231
  • DOI: 10.1089/jir.2014.0107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial delivery of Coenzyme Q via systemic administration using a MITO-Porter prevents ischemia/reperfusion injury in the mouse liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Nakamura K, Abe J, Hyodo M, Haga S, Ozaki M, Harashima H.
  • 雑誌名: Journal of controlled release 巻: 10 ページ: 86-95
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2015.06.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gadd34 regulates liver regeneration in hepatic steatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuka Inaba, Tomoko Furutani, Kumi Kimura, Hitoshi Watanabe, Sanae Haga, Yoshiaki Kido, Michihiro Matsumoto, Yasuhiko Yamamoto, Kenichi Harada, Shuichi Kaneko, Seiichi Oyadomari, Michitaka Ozaki, Masato Kasuga, Hiroshi Inoue.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 61 ページ: 1343-1356
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/SQSTM1 plays a protective role in oxidative injury of steatotic liver in a mouse hepatectomy model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sanae Haga, Takeaki Ozawa, Yuma Yamada, Naoki Morita, Izuru Nagashima, Hiroshi Inoue, Yuka Inaba, Natsumi Noda, Riichiro Abe, Kazuo Umezawa, Michitaka Ozaki.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: 21 ページ: 2515-2530
  • NAID: 120005677747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anoikis induction and inhibition of peritoneal metastasis of pancreatic cancer cells by a nuclear factor-kappa B inhibitor, (-)-DHMEQ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Sato, Kazuaki Nakanishi, Sanae Haga, Masato Fujiyoshi, Motoi Baba, Kazuhiro Mino, Yimin, Haruki Niwa, Hideki Yokoo, Kazuo Umezawa, Yoshihiro Ohmiya, Toshiya Kamiyama, Satoru Todo, Akinobu Taketomi, Michitaka Ozaki.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 21 ページ: 333-343
  • 査読あり
• [学会発表] p62/SQSTM1 を基軸とした新たな肝臓・肝細胞保護・機能維持法の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝、芳賀 早苗、森田 直樹、伊 敏.
  • 学会等名: 第42回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター アイーナ (岩手県盛岡)
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 肝臓における早期サイトカインの感染性肉芽腫性炎症への寄与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊敏
  • 学会等名: 第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 東京工業大学 (東京都目黒区)
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] “光”を利用した肝細胞機能制御技術の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、野田 なつみ、尾崎 倫孝.
  • 学会等名: 第22回肝細胞研究会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター (鳥取県米子市)
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] “光” を利用した新たな細胞・臓器保存法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 芳賀 早苗、小澤 岳昌、森田 直樹、野田 なつみ、尾崎 倫孝.
  • 学会等名: 第41回日本臓器保存生物医学会学術集会 平成25 年度日本臓器保存生物医学会奨励賞 受賞記念講演
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府・豊中市）
  • 年月日: 2014-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 肝臓のストレス応答（傷害と再生）について -脂肪肝からNASHへ- (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝、芳賀 早苗、小澤 岳昌．
  • 学会等名: 国立病院機構福山医療センター
  • 発表場所: 国立病院機構福山医療センター熊ヶ峰ホール（広島県・福山市）
  • 年月日: 2014-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] 光イメージング技術を用いた肝病態の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝、芳賀 早苗、野田 なつみ、森田 直樹、小澤 岳昌
  • 学会等名: 第21回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学（東京都・文京区）
  • 年月日: 2014-06-27 – 2014-06-28
• [学会発表] 光を応用した移植細胞機能・細胞環境のモニタリングと制御の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 倫孝、芳賀 早苗、野田 なつみ、森田 直樹、服部 満、小澤 岳昌
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05