キメラ系性能を持つ真のヒト多能性幹細胞の樹立

• 研究課題/領域番号: 26670604
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207)
• 研究分担者: 石井 秀始 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (10280736)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 再生医学 / 移植・再生医療 / 核酸

研究成果の概要

マウス胚を用いて、8細胞期及び胚盤胞期に蛍光標識したヒト多能性幹細胞を移植し動物性集合胚の作成を行った。倫理的な問題を考慮し、これらの胚は子宮に戻すことはせず試験管内培養を行うためヒトとのキメラ個体が発生することは決して無いキメラ胚培養後細胞を酵素処理によりバラバラにしセルソーターを用いて蛍光標識のあるヒト由来細胞と他種動物由来細胞を分け、ヒト由来細胞の遺伝子発現解析、タンパク質発現解析を行いキメラが形成されることの確認(他種動物胚内でヒト由来細胞があらゆる組織の細胞に分化していることの確認)を行った。

研究成果

• [雑誌論文] A crucial epithelial to mesenchymal transition regulator, Sox4/Ezh2 axis is closely related to the clinical outcome in pancreatic cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Asaoka, T., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Marubashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 号: 1 ページ: 145-152
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3258
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRAF V600E inhibition stimulates AMPK-mediated autophagy in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueda, T., Sakai, D., Kawamoto, K., Konno, M., Nishida, N., Koseki, J., Colvin, S. H., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Yamamoto, H., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 18949-18949
  • DOI: 10.1038/srep18949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Trans-omics Mathematical Analysis Reveals Novel Functions of the Ornithine Metabolic Pathway in Cancer Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Matsui, H., Konno, M., Nishida, N., Kawamoto, K., Kano, Y., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 20726-20726
  • DOI: 10.1038/srep20726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Embryonic microRNA-369 controls metabolic splicing factors and urges cellular reprograming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masamitsu Konno, Jun Koseki, Koichi Kawamoto, Naohiro Nishida, Hidetoshi Matsui, Dyah Laksmi Dewi, Miyuki Ozaki, Yuko Noguchi, Koshi Mimori, Noriko Gotoh, Nobuhiro Tanuma, Hiroshi Shima, Yuichiro Doki, Masaki Mori , Hideshi Ishii
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10(7) 号: 7 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclin G2: A novel independent prognostic marker in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Marubashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Gotoh, N., Ohno, S., Yabuta, N., Nojima, H., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 10 ページ: 2986-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY)-iPS cells from Japanese patient (2015)
  • 著者名/発表者名: Yabe SG, Iwasaki N, Yasuda K, Hamazaki TS, Konno M et al.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: in press 号: 5 ページ: 543-547
  • DOI: 10.1111/jdi.12334
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer stem cells: The potential of carbon ion beam radiation and new radiosensitizers (Review). (2015)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Ishii, H., Tamari, K., Hayashi, K., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Koseki, J., Fukusumi, T., Hasegawa, S., Ogawa, H., Hamabe, A., Miyo, M., Noguchi, K., Seo, Y., Doki, Y., Mori, M., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 34 号: 5 ページ: 2233-2237
  • DOI: 10.3892/or.2015.4236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of peritumoral IL-17-positive cells and IL-17 axis in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asukai, K., Kawamoto, K., Eguchi, H., Konno, M., Nishida, N., Koseki, J., Noguchi, K., Hasegawa, S., Ogawa, H., Yamada, D., Tomimaru, Y., Tomokuni, A., Asaoka, T., Noda, T., Wada, H., Gotoh, K., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 3 号: S3 ページ: 1524-1531
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4782-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The combination of the expression of hexokinase 2 and pyruvate kinase M2 is a prognostic marker in patients with pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Koseki, J., Kawamoto, K., Nishida, N., Colvin, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Hama, N., Wada, H., Marubashi, S., Kobayashi, S., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 3 ページ: 563-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Polypyrimidine Tract-Binding Protein 1 Expression in Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Nishimura, J., Kagawa, Y., Kano, Y., Takahashi, Y., Wu, X., Hiraki, M., Hamabe, A., Konno, M., Haraguchi, N., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, M., Mimori, K., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Ther. 巻: 14 ページ: 1705-1716
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs induce epigenetic reprogramming and suppress malignant phenotypes of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Wu, X., Kawamoto, K., Nishida, N., Konno, M., Koseki, J., Matsui, H., Noguchi, K., Gotoh, N., Yamamoto, T., Miyata, K., Nishiyama, N., Nagano, H., Yamamoto, H., Obika, S., Kataoka, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 5 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumour-suppressive function of SIRT4 in human colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Yamamoto, H., Konno, M., Colvin, H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Ogawa, H., Hamabe, A., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 113 号: 3 ページ: 492-499
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Susceptibility of pancreatic cancer stem cells to reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Eguchi, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 9 ページ: 1182-1187
  • DOI: 10.1111/cas.12734
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgically resected human tumors reveal the biological significance of the gastric cancer stem cell Markers CD44 and CD26. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Fukusumi, T., Satoh, T., Takiguchi, S. Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 9 ページ: 2361-2367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyruvate kinase M2, but not M1, allele maintains immature metabolic states of murine embryonic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Ishii, H., Koseki, J., Tanuma, N., Nishida, N., Kawamoto, K., Nishimura, T., Nakata, A., Matsui, H., Noguchi, K., Ozaki, M., Noguchi, Y., Shima, H., Gotoh, N., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Regen. Therap. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mathematical analysis predicts imbalanced IDH1/2 expression associates with 2-HG-inactivating β-oxygenation pathway in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Colvin, S. H., Fukusumi, T., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Matsui, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 46 ページ: 1181-1191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation leading to epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe, A. Konno, M. Tanuma, N. Shima, H. Tsunekuni, K. Kawamoto, K. Nishida, N. Koseki, J. Mimori, K. Gotoh, N. Yamamoto, H. Doki, Y. Mori, M. Ishii, H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 111 号: 43 ページ: 15526-31
  • DOI: 10.1073/pnas.1407717111
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Cancer Reprogramming Method Using MicroRNAs as a Novel Therapeutic Approach against Colon Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, S., Yamamoto, H., Miyoshi, N., Wu, Xin., Ogawa, H., Uemura, M. Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Konno, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: - 号: S3 ページ: 1394-1401
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4217-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer Stem Cells of the Digestive System. (2014)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Oncol. 巻: 44 号: 12 ページ: 1141-1149
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization and characterization of cancer stem-like cells in cervical cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Tamari, K., Ishii, H., Konno, M., Nishida, N., Kawamoto, K., Koseki, J., Fukusumi, T., Kano, Y., Nishikawa, S., Miyo, M., Noguchi, K., Ogawa, H., Hamabe, A., Seo, Y., Doki, Y., Mori, M., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 45 号: 6 ページ: 2468-2474
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2670
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Eguchi H, Nagano H, Konno M, Tomimaru Y, Wada H, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Nishida N, Koseki J, Nishimura T, Gotoh N, Ohno S, Yabuta N, Nojima H, Mori M, Doki Y, Ishii H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 111 号: 8 ページ: 1572-80
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.454
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器癌幹細胞の浸潤転移能獲得における癌特異的代謝酵素の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、浜部敦史、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル(鳥取）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] ノンコーディングRNAの消化器癌進展への関わり (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田尚弘、Ferdin Jana、今野雅允、小関準、川本弘一、Calin George、三森功士、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル(鳥取）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] EMT 制御に関わる核内PKM2 の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、浜部敦史、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素KDM5B の大腸癌進展機構への関わり (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田尚弘、太田勝也、加納義浩、小関準、今野雅允、川本弘一、溝端栄一、井上豪、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] FTD がもたらすDNA 二本鎖構造への相互作用変化の理論的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関準、常國健太、今野雅允、西田尚弘、川本弘一、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ハイスループットスクリーニングを用いた子宮頸癌癌幹細胞を標的とした放射線増感剤の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉利慶介、石井秀始、今野雅允、西田尚弘、川本弘一、小関準、白成栽、土岐祐一郎、森正樹、小川和彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08