肝細胞癌HSP70のHLA Class Iに対する peptideの同定

• 研究課題/領域番号: 26670606
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 岡 正朗 山口大学, その他部局等, 学長 (70144946)
• 研究分担者: 吉村 清 国立がん研究センター, 先端医療開発センター・免疫療法開発分野, 分野長 (30346564) ; 恒富 亮一 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10420514)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / ワクチン療法 / HSP70 / エピトープペプチド / 免疫療法

研究成果の概要

これまでに、肝細胞癌の特異的抗原としてHeat Shock Protein (HSP) 70を同定し、HSP70-mRNA導入樹状細胞 (DC) 療法を考案し、Phase I試験を行い、その安全性と有効性を得た。そこで、細胞療法と比較してより普遍的な癌ペプチドワクチン療法に転換することを考え、抗腫瘍反応を誘導するペプチドの同定を試みた。マルチHLA結合ペプチドと予測された候補について、ELISpot assay 及びELISAによって確認し、安全性をラット及びイヌにて確認した。ペプチド及びアジュバントについて特許出願を行い、複合免疫療法のFirst in Humanの臨床試験を開始した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of mucin 1 possessing a 3'-sulfated core1 in recurrent and metastatic breast cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ideo H, Hinoda Y, Sakai K, Hoshi I, Yamamoto S, Oka M, Maeda K, Maeda N, Hazama S, Amano J, Yamashita K.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 137 号: 7 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1002/ijc.29520
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dendritic cells transfected with heat-shock protein 70 messenger RNA for patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma: a phase 1 dose escalation clinical trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Yoshimura K, Matsui H, Shindo Y, Tamesa T, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Sakai K, Suehiro Y, Hinoda Y, Tamada K, Yoshino S, Hazama S, Oka M.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 巻: 64(8) 号: 8 ページ: 1047-56
  • DOI: 10.1007/s00262-015-1709-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative serum methylation signature as prognostic tool after curative hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanekiyo S, Iizuka N, Tsunedomi R, Tokumitsu Y, Hashimoto N, Tokuhisa Y, Maeda Y, Iida M, Sakamoto K, Tamesa T, Fujita Y, Yoshino S, Hazama S, Hamamoto Y, Oka M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 997-1007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer stem-like sphere cells induced from de-differentiated hepatocellular carcinoma-derived cell lines possess the resistance to anti-cancer drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Hashimoto, Ryouichi Tsunedomi, Kiyoshi Yoshimura, Yusaku Watanabe, Shoichi Hazama, and Masaaki Oka
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 722-722
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-722
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 肝転移能亢進を示す癌幹細胞様細胞における分子標的の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 恒富 亮一、松隈 聰、硲 彰一、岡 正朗、永野 浩昭
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル (鳥取県)
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] miR expression of the tumor might be a predictive biomarker for the efficacy of peptide vaccine for colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Hazama, Yuka Inoue, Shinsuke Kanekiyo, Yoshitaro Shindo, Nobuaki Suzuki, Takao Tamesa, Ryouichi Tsunedomi, Shigeru Takeda, Tomio Ueno, Shigefumi Yoshino, Yusuke Nakamura, Yutaka Kawakami, and Hiroaki Nagano
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Calreticulin is highly expressed in pancreatic cancer stem like cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Matsukuma, Kiyoshi Yoshimura, Yusaku Watanabe, Ryoichi Tsunedomi, Moeko Inoue, Tomoko Kondo-Furuya, Atsunori Oga, Tomio Ueno, Shigefumi Yoshino, Shoichi Hazama, Hiroshi Ito, and Hiroaki Nagano
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Up-regulation of antioxidant ability and HIF1 regulated genes in hepatocellular carcinoma stem-like sphere cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryouichi Tsunedomi, Kiyoshi Yoshimura, Shoichi Hazama, and Masaaki Oka
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Cancer-stem like細胞の解析による術後肝内再発抑制に向けた分子標的の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 恒富 亮一、松隈 聰、吉村 清、坂本 和彦、爲佐 卓夫、硲 彰一、岡 正朗
  • 学会等名: 第24回癌病態治療研究会
  • 発表場所: 日光千姫物語(栃木県)
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] 低分化型肝細胞癌細胞株から誘導した癌幹細胞様Sphere 細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 恒富亮一、吉村清、硲彰一、岡正朗
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 肝細胞癌（HCC）に対するHSP70-mRNA 導入樹状細胞療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松井 洋人、硲 彰一、松隈 聰、新藤芳太郎、徳光 幸生、徳久 善弘、飯田 通久、坂本 和彦、鈴木 伸明、吉村 清、為佐 卓夫、上野 富雄、吉野 茂文、岡 正朗
  • 学会等名: 第18回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ひめぎんホール
  • 年月日: 2014-07-31