大腸前癌細胞において共役する異なる染色体由来の分子を標的とした治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 26670608
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 染色体 / コピー数相関 / 癌原因子 / 選択圧 / ゲノム増幅 / 大腸癌 / メインクローン / サブクローン / ドライバー遺伝子 / TPX2 / EEM法 / MLN8237

研究成果の概要

われわれは進行大腸がん症例においてMYC(8q24領域)とTPX2(20q11領域)のコピー数が有意に相関することを明らかにし、TPX2阻害によりMYCドリブンがんを制御できることを示した。本研究では、早期大腸腺腫病変においても8番20番のコピー数変異の相関を腺腫および早期大腸がんにおいて認め、発がん時において重要な役割を担う可能性を示し、臨床的にも診断あるいは治療標的となりうることを示した。また、新たな組み合わせおよび治療標的の同定を試みたところ、染色体7番および13番についてもコピー数変異の相関を認めた。現在これらの二つの染色体上における標的遺伝子を同定しており、鋭意解析の継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of SIRT4 Expression Is Associated with Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahara Y, Yamasaki M, Sawada G, Miyazaki Y, Makino T, Takahashi T, Kurokawa Y, Nakajima K, Takiguchi S, Mimori K, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: Epub
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated Molecular Profiling of Human Gastric Cancer Identifies DDR2 as a Potential Regulator of Peritoneal Dissemination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Hasegawa T, Niida A, Sugimachi K, Deng N, Mima K, Uchi R, Sawada G, Takahashi Y, Eguchi H, Inomata M, Kitano S, Fukagawa T, Sasako M, Sasaki H, Sasaki S, Mori M, Yanagihara K, Baba H, Miyano S, Tan P, Mimori K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 22371-22371
  • DOI: 10.1038/srep22371
  • NAID: 120006352400
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and biological significance of circulating tumor cells in cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hayashi N, Iguchi T, Ito S, Eguchi H, Mimori K.
  • 雑誌名: Mol Oncol. 巻: 10 号: 3 ページ: 408-17
  • DOI: 10.1016/j.molonc.2016.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genomic Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma in a Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: G. Sawada (他43名, 山本21番目)
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 150 号: 5 ページ: 1171-1182
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and biological significance of transcription termination factor, RNA polymerase I in human liver hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Iguchi T, Ueda M, Nambara S, Saito T, Hirata H, Sakimura S1, Takano Y1, Uchi R1, Shinden Y, Eguchi H, Masuda T, Sugimachi K, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35 号: 4 ページ: 2073-80
  • DOI: 10.3892/or.2016.4593
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Integrative Analysis to Identify Driver Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada G, Niida A, Hirata H, Komatsu H, Uchi R, Shimamura T, Takahashi Y, Kurashige J, Matsumura T, Ueo H, Takano Y, Ueda M, Sakimura S, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamasaki M, Tanaka F, Tachimori Y, Kajiyama Y, Natsugoe S, Fujita H, Tanaka Y, Calin G, Miyano S, Doki Y, Mori M, Mimori K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(10) 号: 10 ページ: e0139808-e0139808
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Recurrence-Related microRNAs from Bone Marrow in Hepatocellular Carcinoma Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Sakimura S, Tomokuni A, Uchi R, Hirata H, Komatsu H, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Masuda T, Morita K, Shirabe K, Eguchi H, Maehara Y, Mori M, Mimori K
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 4 号: 8 ページ: 1600-11
  • DOI: 10.3390/jcm4081600
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosomal microRNA in serum is a novel biomarker of recurrence in human colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Sugimachi K, Iinuma H, Mori M, Ochiya T, Mimori K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113(2) 号: 2 ページ: 275-281
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.201
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of Transcription Termination Factor 1 is Associated with a Poor Prognosis in Patients with Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Iguchi T, Nambara S, Saito T, Komatsu H, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Takano Y, Shinden Y, Eguchi H, Masuda T, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Epub 号: S3 ページ: 1490-1498
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4652-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Long Non-coding RNA Activated by Transforming Growth Factor-β is an Independent Prognostic Marker of Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Kurashige J, Nambara S, Komatsu H, Hirata H, Ueda M, Sakimura S, Uchi R, Takano Y, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Ehata S, Murakami K, Sugimachi K, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Epub 号: S3 ページ: 915-922
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4554-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A long noncoding RNA, lncRNA-ATB, is involved in the progression and prognosis of colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Uchi R, Nambara, Saito T, Komatsu, Hirata H, Ueda M,Sakimura S,Takano Y, Kurashige J, Shinden Y, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1385-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AURKA/TPX2 axis drives colon tumorigenesis cooperatively with MYC. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sheridan P, Niida A, Sawada G, Uchi R, Mizuno H, Kurashige J, Sugimachi K, Sasaki S, Shimada Y, Hase K, Kusunoki M, Kudo S, Watanabe M, Yamada K, Sugihara K, Yamamoto H, Suzuki A, Doki Y, Miyano S, Mori M, Mimori K
  • 雑誌名: Ann. Oncol. 巻: 26(5) 号: 5 ページ: 935-42
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv034
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epigenetic modulation and repression of miR-200b by cancer-associated fibroblasts contribute to cancer invasion and peritoneal dissemination in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Mima K, Sawada G, Takahashi Y, Eguchi H, Sugimachi K, Mori M, Yanagihara K, Yashiro M, Hirakawa K, Baba H, Mimori K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 36 号: 1 ページ: 133-41
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of polypyrimidine tract binding protein 1 expression in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Nishimura J, Kagawa Y, Kano Y, Takahashi Y, Wu X, Hiraki M, Hamabe A, Konno M, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ishii M, Mimori K, Ishii H, Doki Y, Mori M, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: epub
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Highly Accurate Inclusive Cancer Screening Test Using Caenorhabditis elegans Scent Detection (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirotsu T, Sonoda H, Uozumi T, Shinden Y,Mimori K, Maehara Y, Ueda N, Hamakawa M
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 10 号: 3 ページ: e0118699-e0118699
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118699
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] F-box protein FBXW7 inhibits cancer metastasis in a non-cell-autonomous manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Yumimoto, K., Akiyoshi, S., Ueo, H., Sagara, Y., Onoyama, I., Ueo, H., Ohno, S., Mori, M., Mimori, K., Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 125 号: 2 ページ: 621-635
  • DOI: 10.1172/jci78782
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of high mobility group box 1 (HMGB1) expression in patients with colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Takahashi Y, Shinden Y, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Takano Y, Kurashige J, Iguchi T, Eguchi H, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 5357-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism in fibronectin 1 determines tumor shape in colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kida H, Takano Y, Yamamoto K, Mori M, Yanaga K, Tanaka J, Kudo SE, Mimori K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 32 号: 2 ページ: 548-52
  • DOI: 10.3892/or.2014.3251
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸癌のゲノム・エピゲノム解析により明らかとなった腫瘍内多様性クローン進化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内龍太郎、高橋佑典、新井田厚司、鈴木穣、森正樹、宮野悟、三森功士
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] 大腸癌におけるmiR-146a多型の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、小松久晃、増田隆明、南原翔、齋藤衆子、上田正射、平田秀成、﨑村正太郎、内龍太郎、新田吉陽、伊藤修平、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第74回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 大腸癌の腫瘍内不均一性とゲノム・エピゲノムの進化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内龍太郎、高橋佑典、新井田厚司、平田秀成、森正樹、宮野悟、三森功士
  • 学会等名: 第74回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 大腸癌原発巣から転移巣へのゲノム・エピゲノムレベルの進化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三森功士、新井田厚司、内龍太郎、高橋佑典、森正樹，宮野悟
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるPLS3は上皮間葉移行を介して肝転移を形成する (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田正射、新田吉陽、杉町圭史、三森功士
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 遺伝子多型と網羅的pathway解析による糖尿病合併症大腸発癌の危険因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉町圭史、山口類、上田正射、井口友宏、江口英利、調憲、宮野悟、森正樹、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 大腸癌肝転移における宿主細胞と癌細胞のmicroRNAを介した微小環境の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田正射、高野裕樹、齋藤衆子、南原翔、小松久晃、﨑村正太郎、平田秀成、内龍太郎、新田吉陽、井口友宏、江口英利、増田隆明、杉町圭史、山本浩文、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第36回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 奄美大島
  • 年月日: 2015-05-14
• [学会発表] 大腸癌におけるrRNA転写因子TTF-1の臨床的意義と癌進展における役割について (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田正射、南原翔、小松久晃、高野裕樹、新田吉陽、井口友宏、江口英利、杉町圭史、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 大腸癌における8q24多型と糖尿病の遺伝環境相互解析による発癌関連遺伝子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉町圭史、上田正射、南原翔、小松久晃、高野裕樹、新田吉陽、井口友宏、山口類、新井田厚司、宮野悟、森正樹、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 大腸癌においてＴＧＦβにより活性化されるLong noncoding RNAの臨床病理学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井口友宏、内龍太郎、南原翔、齋藤衆子、小松久晃、平田秀成、上田正射、崎村正太郎、高野裕樹、藏重淳二、新田吉陽、江口英利、杉町圭史、三森功士
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 大腸癌におけるPlastin3の過剰発現は、上皮間葉移行を介して肝転移を促進させる因子となる (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田正射、杉町圭史、崎村正太郎、平田秀成、高野裕樹、内龍太郎、藏重淳二、新田吉陽、江口英利、井口友宏、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 長鎖非翻訳RNA-ATBは大腸がんにおける予後不良因子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 内龍太郎、井口友宏、藏重淳二、杉町圭史、江口英利、高野裕樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 大腸癌肝転移における宿主細胞と癌細胞のmicroRNAを介した微小環境の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野裕樹、崎村正太郎、上田正射、平田秀成、藏重淳二、杉町圭史、矢永勝彦、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 大腸癌におけるHigh morbidity group1の発現意義について (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田正射、上尾裕紀、高野裕樹、松村多恵、藏重淳二、江口英利、主藤朝也、杉町圭史、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] 大腸癌幹細胞を標的にした治療法開発のための原発巣/転移巣におけるゲノム・エピゲノム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三森功士、平田秀成
  • 学会等名: 第43回放射線による制癌シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] 転移再発を決定する大腸癌細胞ー骨髄中宿主細胞間のmicroRNA/gene axis (2014)
  • 著者名/発表者名: 高野裕樹、崎村正太郎、平田秀成、上田正射、内龍太郎、藏重淳二、新田吉陽、江口英利、杉町圭史、矢永勝彦、三森功士
  • 学会等名: 第23回日本がん転移学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11