高感度の変異解析技術を用いた膵臓がんの早期診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670613
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 谷内田 真一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所がんゲノミクス研究分野, ユニット長 (20359920)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵臓がん

研究成果の概要

膵臓がんではKRASの突然変異は発がん過程の初期に生じるゲノム異常である。この分子遺伝学的な特徴を利用して、血漿中がん由来遊離DNAを研究試料に、Droplet digital PCR（ddPCR）を用いて、KRAS変異と野生型を同時に検出するKRAS 5-plex ddPCR assay系を構築した。259例の血漿（0.25 mL）を研究試料とし、KRAS変異の検出率と臨床・病理学的な因子との関連性について検討を行った。KRAS変異の検出率は臨床病期が進むにつれて上昇し、特に遠隔転移を有する患者においては約60%でKRAS変異を検出した。早期診断にはさらなる研究開発が必要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathologic features and germline sequence variants in young pancreatic ductal adenocarcinoma patients (≤40 years of age) (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Ohmoto, Shinichi Yachida, Emi Kubo, Erina Takai, Masami Suzuki, Kazuaki Shimada, Takuji Okusaka, Chigusa Morizane
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 未 号: 7 ページ: 1056-1061
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000574
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical utility of circulating tumor DNA for molecular assessment in pancreatic cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Erina Takai, Yasushi Totoki, Hiromi Nakamura, Chigusa Morizane, Satoshi Nara, Natsuko Hama, Masami Suzuki, Eisaku Furukawa, Mamoru Kato, Hideyuki Hayashi, Takashi Kohno, Hideki Ueno, Kazuaki Shimada, Takuji Okusaka, Hitoshi Nakagama, Tatsuhiro Shibata, and Shinichi Yachida
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 18425-18425
  • DOI: 10.1038/srep18425
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 膵がん患者における遊離DNAを用いた次世代ジーケンサーによる治療標的の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 谷内田真一
  • 学会等名: 第25回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-06-08
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム異常に基づく膵臓がん治療の個別化による予後向上の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷内田真一
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] 膵臓がんのゲノム解析とその臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷内田真一
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-19
  • 招待講演