REIC遺伝子治療による非小細胞肺癌新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 26670627
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
• 研究分担者: 宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890) ; 山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: REIC遺伝子 / 非小細胞肺癌 / 遺伝子治療 / REIC / 肺癌 / 悪性胸膜中皮腫 / NK細胞 / MHC Class I / GRP78 / MHC Class-I / MHC Class1

研究成果の概要

REICはヒト正常線維芽細胞の不死化に伴って発現が減弱する遺伝子であり、種々のがん細胞で発現が低下している。がん細胞にREIC遺伝子を過剰発現させると、がん細胞に小胞体ストレスによるアポトーシスが誘導されることが認められるが、一方で正常細胞にREIC遺伝子を過剰発現させても傷害を与えないことがわかっている。著者らは基礎実験により非小細胞肺癌・悪性胸膜中皮腫細胞におけるREIC遺伝子発現アデノウイルスベクター (Ad-REIC) の抗腫瘍効果を確認した。また、肺癌および悪性胸膜中皮腫同種移植モデルでの実験で、REICの腫瘍に対する直接効果のみならず、免疫系を介した間接効果を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Distant Bystander Effect of REIC/DKK3 Gene Therapy Through Immune System Stimulation in Thoracic Malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzawa K, Shien K, Peng H, Sakaguchi M, Watanabe M, Hashida S, Maki Y, Yamamoto H, Tomida S, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Kumon H, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 ページ: 301-307
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-Cancer Effects of REIC/Dkk-3-encoding Adenoviral Vector for the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shien K, Tanaka N, Watanabe M, Soh J, Sakaguchi M, Matsuo K, Yamamoto H, Furukawa M, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Huh NH, Miyoshi S, Kumon H, Toyooka S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 2 ページ: e87900-e87900
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087900
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対するREIC/Dkk-3遺伝子治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本寛斉、諏澤憲、枝園和彦、宗淳一、三好健太郎、大谷真二、杉本誠一郎、山根正修、大藤剛宏、三好新一郎、豊岡伸一
  • 学会等名: 第69回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2016-09-28
• [学会発表] 胸部悪性腫瘍に対するREIC遺伝子治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊岡伸一、諏澤憲、枝園和彦、牧佑歩、山本寛斉、宗淳一、山根正修、大藤剛宏、公文裕巳、三好新一郎
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] Ｔhe proof of concept of REIC/Dkk-3 gene therapy for thoracic malignancies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Toyooka, Ken Suzawa, Kazuhiko Shien, Masakiyo Sakaguchi, Masami Watanabe, Peng Huang, Kei Namba, Hidejiro Torigoe, Hiroki Sato, Junichi Soh, Hiromasa Yamamoto, Yuho Maki, Kazunori Tsukuda, Shuta Tomida, Yasutomo Nasu, Hiromi Kumon, Shinichiro Miyoshi
  • 学会等名: １０ｔｈ AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2016-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対するREIC/Dkk-3遺伝子治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本寛斉、枝園和彦、牧佑歩、宗淳一、大谷真二、三好健太郎、杉本誠一郎、山根正修、大藤剛宏、渡部昌実、那須保友、公文裕巳、三好新一郎、豊岡伸一
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] Adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy shows indirect antitumor effects on thoracic malignancies through immune system stimulation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Suzawa, Kazuhiko Shien, Masakiyo Sakaguchi, Masami Watanabe, Shinsuke Hashida, Junichi Soh, Hiromasa Yamamoto, Yuho Maki, Kazunori Tsukuda, Yasutomo Nasu, Hiromi Kumon, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Distant bystander effect of REIC/Dkk-3 gene therapy through immune system stimulation in a murine model of thoracic malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Ken Suzawa, Kazuhiko Shien, Pen Huang, Masakiyo Sakaguchi, Mototsugu Watanabe, Shinsuke Hashida, Junichi Soh, Hiromasa Yamamoto, Yuho Maki, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Yasutomo Nasu, Hiromi Kumon, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
  • 学会等名: 16th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会