標的タンパク発現プロファイルに基づく新規膠芽腫分類の試み

• 研究課題/領域番号: 26670638
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中田 光俊 金沢大学, 医学系, 教授 (20334774)
• 連携研究者: 寺崎 哲也 東北大学, 薬学部, 教授 (60155463)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膠芽腫 / プロテオミクス / チロシンキナーゼ / 分類

研究成果の概要

本研究ではタンパク質の絶対定量値を取得できる独自のプロテオミクス技術を用いた新規の膠芽腫サブタイプ分類の樹立を試みた。相互排他的な発現パターンを示すEGFR, ERBB2, PDGFRαに着目し、初発膠芽腫をEGFR群25例、PDGFRα群11例、ERBB2群7例に分類した。PFS中央値はそれぞれ8.3, 12.8, 37ヶ月で、OS中央値はそれぞれ16.1, 17.9, 25.7ヶ月であり、ERBB2群でPFS, OSが延長する傾向があった。以上の結果から、絶対定量プロテオミクスによるチロシンキナーゼの絶対発現量に基づいた膠芽腫のサブタイプ分類が可能であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Serine/Threonine kinase MLK4 determines Mesenchymal Identity in Glioma Stem Cells in an NFkB-dependent manner (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim SH, Ezhilarasan R, Chhipa R, Ladner K, Phillips E, Sparks A, Taylor D, Furuta T, Sabit H, Kurozumi K, Kuroiwa T, Akio A, Gallego-Perez1 D, Sulman EP, Cheng S, Lee J, Nakada M, Guttridge D, DasGupta B, Goidts V, Bhat KP, Walker J, Nakano I.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 29 号: 2 ページ: 201-213
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 121 号: 2 ページ: 239
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1630-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Ilya V. Pyko, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, MinamotoT.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 14 号: 2 ページ: 564-574
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0479
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Biomarkers of glioblastoma identified by quantitative proteomics with SWATH mass spectrometry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Miyauchi E, Tachikawa M, Furuta T, Sabit H, Ohtsuki S, Terasaki T.
  • 学会等名: The 21st International Conference on Brain Tumor Research & Therapy
  • 発表場所: Bankoku Shinryokan (Okinawa)
  • 年月日: 2016-04-10
  • 国際学会
• [学会発表] 最先端プロテオミクスSWATH法による膠芽腫バイオマーカーの探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，宮内英輔、立川正憲、古田拓也、淑瑠ヘムラサビット，大槻純男、寺崎哲也
  • 学会等名: 第16回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター（浜松）
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] Molecular subclassification of glioblastoma based on the absolute quantitative proteomics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakada M, Obuchi W, Ohtsuki S, Tanaka S, Furuta T, Kitabayashi T, Sabit H, Terasaki T, Hayashi Y.
  • 学会等名: Society for Neuro-Oncology 19th Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Loews Miami Beach Hotel (Miami, Florida, USA)
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 絶対定量プロテオミクスによる新規膠芽腫サブタイプ分類の臨床的有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中田光俊，田中慎吾，小渕 航，大槻純男，古田拓也，宮下勝吉，寺崎哲也，林 裕
  • 学会等名: 第15回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 山形（大手門パルズ）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
• [備考] 金沢大学脳神経外科
  • URL: http://neurosurgery.w3.kanazawa-u.ac.jp/