疼痛を惹起する新規因子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 26670643
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山下 俊英 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10301269)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 疼痛 / 神経 / 神経科学

研究成果の概要

我々はネトリンファミリーの一つであるNetrin-4が疼痛発症に関与していることを見いだした。Netrin-4は成体脊髄において後角2層内側に局在する介在神経細胞に発現していた。Netrin-4遺伝子が欠損した動物の痛覚刺激に対する応答について検討したところ、神経障害性疼痛および炎症性疼痛が引き起こされないことを見いだした。一方で、脊髄髄腔内にNetrin-4タンパク質を投与すると、動物は痛覚過敏を示した。Netrin-4は脊髄神経細胞に発現するUnc5B受容体と結合して、チロシン脱リン酸化酵素SHP2を活性化させることでアロディニアを引き起こすことがわかった。

研究成果

• [学会発表] Unc5B受容体結合分子群による脊髄感作の新規分子メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 早野泰史、山下俊英
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「痛みの理解を目指した 先端的アプローチ」
  • 発表場所: 生理学研究所（岡崎市）
  • 年月日: 2015-12-18
• [学会発表] 脊髄後角に発現するNetrin-4はUnc5Bを介して神経障害性疼痛を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 早野泰史、北田一博、山下俊英
  • 学会等名: Neuroscience2014
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-13
• [学会発表] 脊髄後角に発現するNetrin-4はUnc5B受容体を介して神経障害性疼痛を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 早野泰史、北田一博、山下俊英
  • 学会等名: 第36回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-20
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科分子神経科学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molneu/index.html