ADAM10機能阻害ペプチドによる脳腫瘍幹細胞撃退の試み

• 研究課題/領域番号: 26670650
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 井澤 一郎 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20311441)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ADAM10 / テトラスパニン

研究成果の概要

本研究課題では、悪性グリオーマの治療に応用することを目指して、膜結合型プロテアーゼであるADAM10の機能を阻害するペプチドを開発することを試みた。ADAM10は3つのドメインでテトラスパニンTspan14と結合しており、この結合様式のために細胞膜上で折れ曲がって存在している可能性が示唆された。そして、これらのドメインをグリオーマ細胞株（U251MG細胞）の細胞培養液に加えると、ADAM10の活性を部分的に抑制できることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Current topics of functional links between primary cilia and cell cycle (2015)
  • 著者名/発表者名: Izawa I., Goto H., Kasahara K., and Inagaki M.
  • 雑誌名: Cilia 巻: 4 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/s13630-015-0021-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytokinetic failure-induced tetraploidy develops into aneuploidy, triggering skin aging in phospho-vimentin deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Goto, H., Inoko, A., Makihara, H., Enomoto, A., Horimoto, K., Matsuyama, M., Kurita, K., Izawa, I., and Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 21 ページ: 12984-12998
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.633891
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 細胞周期とがん． (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹, 井澤一郎．
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] ビメンチンリン酸化不全マウスの皮膚線維芽細胞は染色体異数性を呈し、皮膚の早期老化を示す． (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹, 後藤英仁, 猪子誠人, 牧原弘幸, 榎本篤, 井澤一郎, 稲垣昌樹．
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ビメンチンリン酸化不全変異マウスにおける染色体不安定性と老化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧原弘幸, 田中宏樹, 後藤英仁, 猪子誠人, 榎本篤, 後藤満雄, 栗田賢一, 井澤一郎, 稲垣昌樹．
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] 分裂期ビメンチンリン酸化不全マウスは染色体異数性と老化を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹、後藤英仁、猪子誠人、井澤一郎、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Phosphorylation-deficient vimentin mutant mice develop premature aging via aneuploidy and cellular senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Goto, H., Inoko, A., Makihara, H., Izawa, I., and Inagaki, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference - Intermediate Filaments
  • 発表場所: West Dover, VT, USA
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-20
• [備考] 愛知県がんセンターホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center