内因性鎮痛系における下行性抑制系の役割 -基礎と臨床からのアプローチ-

• 研究課題/領域番号: 26670678
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 福島県立医科大学 (2015-2016); 群馬大学 (2014)
• 研究代表者: 小幡 英章 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20302482)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: ノルアドレナリン / 内因性鎮痛 / 下行性抑制系 / 神経障害性疼痛 / 内因性鎮痛系 / セロトニン

研究成果の概要

本研究の動物実験では、内因性鎮痛系の中でも特にノルアドレナリン作動性下行性抑制系が慢性痛時にどのように変化するのかを調べた。神経障害性疼痛モデル（SNL）を作成後5週間経過すると、内因性鎮痛が減弱し、その原因にはノルアドレナリン作動性下行性抑制系の減弱が関与していた。アミトリプチリンを5日間投与すると、内因性鎮痛の減弱を抑制できた。
臨床研究では健常人を対象にプレガバリン（150㎎内服）が内因性鎮痛を増強するのか、プラセボ投与群と比較した。プレガバリンはプラセボと比較して内因性鎮痛を増強しなかった。しかし内因性鎮痛が弱い人ほど、プレガバリンによって内因性鎮痛が強まることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous analgesic effect of pregabalin: A double-blind and randomized controlled trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimine S, Araki T, Yamamoto K, Saito S, Obata H
  • 雑誌名: Eur Ｊ Pain 巻: Feb 7 号: 6 ページ: 997-1006
  • DOI: 10.1002/ejp.1007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spinal dopaminergic involvement in the antihyperalgesic effect of antidepressants in a rat model of neuropathic pain (2017)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Hoshino H, Saito S, Yang Y, Obata H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 649 ページ: 116-123
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.04.017
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain morphological alternation in chronic pain patients with neuropathic characteristics. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimine S, Ogino Y, Kawamichi H, Obata H, Saito S.
  • 雑誌名: Free PMC Article 巻: 12 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/1744806916652408
  • 査読あり
• [雑誌論文] A randomized placebo-controlled study of preoperative pregabalin for postoperative analgesia in patients with spinal surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Tobe M, Tsukamoto N, Saito S, Obata H
  • 雑誌名: J Clin Anesth 巻: 31 ページ: 149-153
  • DOI: 10.1016/j.jclinane.2016.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amitriptyline, but not pregabalin, reverses the attenuation of noxious stimulus-induced analgesia after nerve injury in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka A, Suto T, Saito S, Obata H
  • 雑誌名: Anesth Analg 巻: 未定 号: 2 ページ: 504-510
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000001301
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro evaluation of novel μ-opioid receptor agonist compounds (2015)
  • 著者名/発表者名: Nikaido Y, Kurosawa A, Saikawa H, Kuroiwa S, Suzuki C, Kuwabara N, Hoshino H, Obata H, Saito S, Saito T, Osada H, Kobayashi I, Sezutsu H, Takeda S
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 767 ページ: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-hyperalgesic effects of intrathecal bupropion, a dopamine and noradrenaline reuptake inhibitor, in a rat model of neuropathic pain (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Obata, H, Nakajima K, Mieda R, Saito S
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 巻: 120 号: 2 ページ: 460-6
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000540
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 神経障害性疼痛に対する抗うつ薬の作用機序は？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: Lisa 巻: 22 ページ: 20-3
• [学会発表] Effect of brain-deribed neurotropic factor signalings on the noradrenergic descending pain inhibitory systems (2016)
  • 著者名/発表者名: Suto T, Obata H, Saito S
  • 学会等名: 16th world congress on pain.
  • 発表場所: Ｙｏｋｏｈａｍａ
  • 年月日: 2016-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] 内因性鎮痛系に対するプレガバリンの効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉峰里美、小幡英章、齋藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第63回大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] アミトリプチリンは神経障害により減弱したnoxious stimulus-induced analgesiaを回復させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 松岡宏晃、須藤貴史、齋藤繁、小幡英章
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第63回大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 青斑核ノルアドレナリン作動性神経を介した内因性鎮痛の術後急性痛に対する影響と心拍変動を用いた他覚的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鯉淵郁也、須藤貴史、太田浄、小幡英章、齋藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第63回大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] Amitriptyline, but not pregabalin, reverses the attenuation of noxious stimulus-induced analgesia after nerve injury in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Suto T, Tobe M, Saito S, Obata H
  • 学会等名: IARS 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデルラットにおけるnoxious stimulus-induced analgesia (2015)
  • 著者名/発表者名: 松岡宏晃、須藤貴史、小幡英章、斎藤繁
  • 学会等名: 第37回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] 神経障害性疼痛モデル慢性期における内因性疼痛抑制系の機能減弱とBrain Derived Neurotrophic Factorの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 須藤貴史、小幡英章、斎藤繁
  • 学会等名: 第37回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] 神経障害性疼痛における下行性抑制系機能の変化とHiston Deacetylase inhiborの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋谷舞、須藤貴史、林田健一郎、小幡英章、齋藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔学会関東甲信越・東京支部第54回合同学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-08-30
• [学会発表] 慢性疼痛における下行性抑制系の減弱-青斑核のグルタミン酸調節と脊髄ノルアドレナリン (2014)
  • 著者名/発表者名: 須藤貴史、林田健一郎、小幡英章、齋藤繁
  • 学会等名: 第36回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] 健常人の内因性鎮痛系の機能測定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉峯里美、小幡英章、高澤知規、斎藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第61回大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17