腎細胞癌に対するImmune checkpoint阻害薬を用いた新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670703
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 九州大学 (2015); 熊本大学 (2014)
• 研究代表者: 江藤 正俊 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315078)
• 研究分担者: 元島 崇信 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (60726355)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌 / 免疫学

研究成果の概要

分子標的薬は進行腎癌患者の予後を明らかに改善させたが、その限界も明らかになってきた。そこで分子標的薬と新たな免疫チェックポイント阻害薬である抗CTLA-4抗体を併用するマウス腎癌モデルを作成した。併用による抗腫瘍効果の増強が認められ、メカニズムはCTLA-4 moleculeを経由したT細胞に対する負のシグナルの抗CTLA-4抗体によるブロックと分子標的薬による骨髄由来抑制細胞（MDSC）が産生する免疫抑制性サイトカインの分泌抑制に起因することが示された。抗CTLA-4抗体と抗PD-1抗体の2つの免疫チェックポイント阻害薬を併用するマウス腎癌モデルの作成にも成功し、今後の臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] CXCL10 and CCL2 mRNA expression in monocytes is inversely correlated with the HLA-DR lower fraction of monocytes in patients with renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Tsukamoto H, Fujita M, Saito Y, Tanoue K, Kasejima Y, Sugiyama Y, Kawano Y, Nishimura Y, Takeya M, Eto M.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 11 ページ: 1911-1916
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Infiltration of tumor-associated macrophages is involved in CD44 expression in clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Komohara Y, Ohnishi K, Shimoji T, Kuwahara N, Sakumura Y, Matsuishi K, Fujiwara Y, Motoshima T, Takahashi W, Yamada S, Kitada S, Fujimoto N, Nakayama T, Eto M, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Epub 号: 5 ページ: 700-707
  • DOI: 10.1111/cas.12917
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sorafenib enhances the anti-tumor effect of anti-CTLA-4 antibody by inhibiting myeloid-derived suppressor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Takeuchi A, Maeda Y, Tanoue K, Kawano Y, Harada M, Takeya M, Eto M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: - 号: 6 ページ: 2947-2953
  • DOI: 10.3892/or.2015.3893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウス腎癌モデルにおける抗CTLA-4抗体と抗PD-1抗体の併用療法による抗腫瘍効果についての検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 元島崇信、菰原義弘、哈斯塔、河野吉昭、竹屋元裕、江藤正俊
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] マウス腎癌モデルにおける抗CTLA-4抗体と抗PD-1抗体の併用療法による抗腫瘍効果についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 元島崇信、菰原義弘、哈斯塔、河野吉昭、竹屋元裕、江藤正俊
  • 学会等名: 第45回 腎癌研究会
  • 発表場所: 品川インターシティホテル
  • 年月日: 2014-07-20