PTEN/Atg7 DKOマウス前立腺癌におけるオートファジー機能解析の研究

• 研究課題/領域番号: 26670707
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オートファジー / 前立腺癌 / マウスモデル / ノックアウトマウス / PTEN / Cre-LoxPシステム / 去勢抵抗性がん / Atg7 / Atg-7

研究成果の概要

Cre-LoxPのシステムにより開発したPSA-Cre PTEN homo欠失マウスモデルを用いて、 Autophagy必須遺伝子ATGを前立腺組織でのみノックアウトさせたPSA-Cre PTEN/Atg-7ダブルノックアウトマウスを作製し、前立腺癌の発癌・進行過程におけるAutophagyの作用について検討した。Autophagyの促進がアポトーシス抑制と相関すること、また、PTEN欠失前立腺癌マウスにおいて、Autophagy欠失により、生存期間が延長することが確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of targeted AKT inhibition in genetically engineered mouse models of PTEN-deficient prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: De Velasco MA, Kura Y, Yoshikawa K, Nishio K, Davies BR, Uemura H.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 号: 13 ページ: 15959-15976
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of in vivo responses of sorafenib therapy in a preclinical mouse model of PTEN-deficient of prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, De Velasco MA, Kura Y, Nozawa M, Hatanaka Y, Oki T, Ozeki T, Shimizu N, Minami T, Yoshimura K, Yoshikawa K, Nishio K, Uemura H.
  • 雑誌名: J Transl Med. 巻: 13 号: 1 ページ: 150-162
  • DOI: 10.1186/s12967-015-0509-x
  • 査読あり
• [学会発表] マウス前立腺癌モデルを用いたAKT阻害薬 AZD 5356の抗腫瘍効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura H., Kura Y., Shimizu N. et al.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋コングレスセンター
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Chloroquine demonstrates limited effectiveness in an autochthonous preclinical model of prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kura Y., De Velasco M., Uemura H. et al.
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: フィラデルフィア, アメリカ
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of long-term chloroquine chemotherapy in a preclinical model of PTEN-deficier (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K., De Velasco M., Uemura H. et al
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: フィラデルフィア, アメリカ
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Autophagy in prostate tumorigenes and its clinical implications (2014)
  • 著者名/発表者名: デベラスコ マルコ、倉由吏恵、畑中祐二、山本 豊、清水信貴、吉村一宏、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 前立腺癌におけるオートファジーの生物学的意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: デベラスコ マルコ、倉由吏恵、安藤直美、福島恵美子、畑中祐二、山本 豊、清水信貴、吉村一宏、野澤昌弘、吉川和宏、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市（神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] The role of autophagy in prostate tumorigenesis and its therapeutic implications (2014)
  • 著者名/発表者名: M.A. De Velasco, Y. Kura, N. Ando, E. Fukushima, Y. Hatanaka, Y. Yamamoto, N. Shimizu, K. Yoshimura, M. Nozawa, K. Yoshikawa, K. Nishio and H. Uemura
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09