卵巣がんの超早期発見に向けた卵管采部の病理学的検索及び血中循環DNA測定

• 研究課題/領域番号: 26670710
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 八重樫 伸生 東北大学, 大学病院, 教授 (00241597)
• 研究分担者: 豊島 将文 東北大学, 大学病院, 助教 (70451581)
• 連携研究者: 北谷 和之 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (40539235)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 卵巣がん / 漿液性腺癌 / p53変異 / 卵管采 / DNA損傷 / トランスフェリン / 卵胞液 / 循環腫瘍DNA

研究成果の概要

卵巣がんの最多組織型である漿液性腺癌は卵管采上皮由来とする見解が近年主流となっている。我々は漿液性卵巣がんが初期前駆病変の段階で既にp53変異を持つことに着目し、p53変異の原因と考えられる「DNA損傷反応」に着目して研究を行った。γ-H2AXをDNA2重鎖切断のマーカーとしてトランスフェリンが細胞にDNA損傷反応を引き起こす事を見出した。siRNAを用いてこの反応がトランスフェリン受容体1に特異的に依存している事を確認した。上記の結果はoncogene誌に論文発表され卵巣癌の発生機序を理解する上で重要な成果であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Cytokeratin 7-positive/cytokeratin 20-negative cecal adenocarcinoma metastatic to the uterine cervix: a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M* (*corresponding author), Momono Y, Makino H, Kudo T, Oka N, Sakurada J, Suzuki H, Kodama H, Yoshinaga K
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: - 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12957-016-0774-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ceramide limits phosphatidylinositol-3-kinase C2β-controlled cell motility in ovarian cancer: potential of ceramide as a metastasis-suppressor lipid (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K, Usui T, Sriraman S, Toyoshima M, Ishibashi M, Shigeta S, Nagase S, Sakamoto M, Hannun Y, Torchilin V, Okazaki T, Ogiso H, Yaegashi N
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 21 ページ: 2801-2812
  • DOI: 10.1038/onc.2015.330
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transferrin facilitates the formation of DNA double-strand breaks via transferrin receptor 1:the possible involvement of transferrin in carcinogenesis of high-grade serous ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeta S, Toyoshima M* (*corresponding author), Ishibashi M, Usui T, Kitatani K*, Yaegashi N
  • 雑誌名: Oncogene 巻: - 号: 27 ページ: 3577-3586
  • DOI: 10.1038/onc.2015.425
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of plasminogen activator inhibitor-1 is a potential therapeutic strategy in ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mashiko S, Kitatani K, Toyoshima M, Ichimura A, Dan T, Usui T, Ishibashi M, Shigeta S, Nagase S, Miyata T, Yaegashi N
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: 16 号: 2 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1080/15384047.2014.1001271
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Solitary uterine metastasis of invasive lobular carcinoma after adjuvant endocrine therapy: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Iwahashi H, Shima T, Hayasaka A, Kudo T, Makino H, Igeta S, Matsuura R, Ishigaki N, Akagi K, Sakurada J, Suzuki H, Yoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 47-47
  • DOI: 10.1186/s13256-014-0511-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Spontaneous retroperitoneal hemorrhage caused by rupture of an ovarian artery aneurysm: a case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Kudo T, Igeta S, Makino H, Momono Y, Shima T, Matsuura R, Ishigaki N, Akagi K,Takeyama Y, Iwahashi H, Rikimaru H, Sato A, Yoshinaga K.
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 84-84
  • DOI: 10.1186/s13256-015-0553-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Paclitaxel-carboplatin for advanced or recurrent carcinosarcoma of the uterus: the Japan Uterine Sarcoma Group and Tohoku Gynecologic Cancer Unit Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadao Takano,Takeo Otsuki,Hideki Tokunaga,Masafumi Toyoshima,Hiroki Utsunomiya,Satoru Nagase,Hitoshi Niikura,Kiyoshi Ito,Nobuo Yaegashi,Hidekazu Yamada,Toru Tase,Masahiro Kagabu,Tadahiro Shoji,Toru Sugiyama,Naoki Sato,Toshio Fujimoto,Yukihiro Terada, Junzo Kigawa,et al
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: accepted 号: 6 ページ: 1052-1058
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0658-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of Abdominal Radical Trachelectomy: Results of a Multicenter Prospective Cohort Study in a Tohoku Gynecologic Cancer Unit. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga H, Watanabe Y, Niikura H, Nagase S, Toyoshima M, Shiro R, Yoshihito Yokoyama Y, Mizunuma H, Ohta T, Nishiyama H, Watanabe T, Sato N, Sugiyama T, Takano T, Takahashi F, Yaegashi N
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: in press 号: 4 ページ: 776-780
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0763-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M, Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Yamaguchi T, Yaegashi N.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology. 巻: - 号: 5 ページ: 897-905
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0627-5
  • 査読あり
• [学会発表] Transferrin in follicular fluid can facilitate DNA double-strand breaks to fallopian tube epithelium: possible involvement of transferrin in the carcinogenesis of high-grade serous ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shogo Shigeta, Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani, Masumi Ishibashi, Toshinori Usui, Junko Minato, Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation 63th scientific annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2016-03-16
  • 国際学会
• [学会発表] 大規模 siRNA スクリーニングを用いた 卵巣がんのシスプラチン抵抗性を 克服する分子標的の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石橋 ますみ、豊島 将文、Mahy Egiz、張 雪薇、湊 純子、重田 昌吾、北谷 和之、八重樫 伸生
  • 学会等名: 第4回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜市）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] 卵巣がん転移に関わるセラミド生成代謝酵素 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之，張雪薇，臼井利典，豊島将文，重田昌吾，石橋ますみ，湊純子， 小木曽英夫， 岡崎俊朗，八重樫伸生
  • 学会等名: 第4回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学サテライトキャンパス（岐阜市）
  • 年月日: 2016-02-27
• [学会発表] Transferrin facilitates the formation of DNA-double strand breaks via Transferrin receptor 1 in fallopian tube epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shogo Shigeta, Masafumi Toyoshima, Kazuyuki Kitatani, Junko Minato, Masumi Ishibashi, Toshinori Usui, Nobuo Yaegashi
  • 学会等名: AACR special conference Advance in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣癌におけるc-mycと合成致死作用を持つ治療標的分子の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 湊純子、豊島将文、北谷和之、重田昌吾、石橋ますみ、臼井利典、八重樫伸生
  • 学会等名: 第14回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 美ヶ原温泉ホテル翔峰（長野県松本市）
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] 月経血や卵胞液に含まれるトランスフェリンはⅠ型トランスフェリン受容体を介して卵管上皮細胞におけるDNA二重鎖切断を誘導・増幅する (2015)
  • 著者名/発表者名: 重田昌吾・豊島将文・北谷和之・石橋ますみ・八重樫伸生
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] Transferrin facilitates DNA-double strand breaks via transferrin receptor 1 in human fallopian tube epithelial cells: possible involvement of transferrin in carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeta S, Toyoshima M, Kitatani K, Ishibashi M, Usui T, Yaegashi N.
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation 62th scientific annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] セラミドによる卵巣がん播種転移制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之、豊島将文、臼井利典、重田昌吾、石橋ますみ、永瀬智、八重樫伸生
  • 学会等名: 第3回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡市）
  • 年月日: 2015-02-21
  • 招待講演