細胞老化のクリアランス機構とその破綻による疾患発生のメカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 26670713
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 細胞老化 / 組織恒常性 / マクロファージ / 子宮 / 分娩 / 組織リモデリング / マウスモデル / p53

研究成果の概要

老化細胞の蓄積が組織や個体に悪影響を及ぼす可能性があるため、恒常性維持のために老化細胞が除去される機構の存在が示唆される。しかし正常組織中の老化細胞の除去機構、またその仕組みの破綻と疾患との関連は不明である。マウス妊娠子宮への老化細胞の蓄積が早産の発症と関連することから、マウス妊娠子宮に着目して本研究を行った。その結果、妊娠子宮に生理的に存在する老化細胞は分娩後も子宮に残存し徐々に消失すること、そのクリアランスの機構にマクロファージが関与すること、分娩後子宮における老化細胞のクリアランスが子宮機能回復と密接に関連しその残存が子宮機能障害を引き起こすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] プロテオミクスを用いた妊娠成立・維持機構の研究. (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾光徳，廣田泰
  • 雑誌名: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 巻: 22 ページ: 11-17
• [雑誌論文] Application of detergents or high hydrostatic pressure as decellularization process in uterine tissues and their subsequent effects on in vivo uterine regeneration in murine models (2014)
  • 著者名/発表者名: E.G.Santoso, K.Yoshida, Y.Hirota, M.Aizawa,O.Yoshino, A.Kishida, Y.Osuga, S.Saito, T.Ushida, K.S.Furukawa,
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103201
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA-200a locally attenuates progesterone signaling in the cervix, preventing embryo implantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Haraguchi, Tomoko Saito-Fujita, Yasushi Hirota, Mahiro Egashira, Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Kaori Koga, Naoko Yamauchi, Masashi Fukayama, Amanda Bartos, Jeeyeon Cha, Sudhansu K. Dey, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 巻: 28(7) 号: 7 ページ: 1108-17
  • DOI: 10.1210/me.2014-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 72 号: 5 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1111/aji.12282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Koga K, Takamura M, Izumi G, Nagai M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. 巻: 30 号: 9 ページ: 644-648
  • DOI: 10.3109/09513590.2014.911279
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Bone Morphogenetic Protein 6 in Accumulation and Regulation of Neutrophils in the Human Ovary. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O, Osuga Y, Shi J, Takamura M, Harada M, Koga K, Hirota Y, Hirata T, Fujii T, Saito S, Kozuma S.
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 21 号: 6 ページ: 772-777
  • DOI: 10.1177/1933719113518988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 7 increased vascular endothelial growth factor (VEGF)-a expression in human granulosa cells and VEGF receptor expression in endothelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama I, Yoshino O et al.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 477-82
  • DOI: 10.1177/1933719113503411
  • 査読あり
• [雑誌論文] 着床における黄体ホルモン(プロゲステロン)の作用. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田知子，廣田泰
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 248 ページ: 914-915
• [雑誌論文] 着床期子宮におけるプロゲステロンの作用機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰，藤田知子，大須賀穣，藤井知行
  • 雑誌名: 日本生殖免疫学会誌 巻: 29 ページ: 6-11
  • NAID: 130005111147
• [学会発表] 分娩後子宮に存在する老化細胞の除去機構と次回妊娠への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江頭真宏, 廣田泰, 藤田知子, 原口広史, 松本玲央奈, 松尾光徳, 平岡毅大, 大須賀穣, 藤井知行
  • 学会等名: 第29回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-13
• [学会発表] 黄体ホルモンによる子宮内膜の機能調節と着床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第29回日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] プロゲステロンによる子宮内膜の機能調節と着床 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第59回日本生殖医学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Decidual cellular senescence contributes to preterm delivery. (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 46th International Congress on Pathophysiology of Pregnancy / 35th Japan Society for the Study of Hypertension in Pregnancy.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] MicroRNA-200a confers progesterone signaling deficiency making the cervix unfavorable to embryo implantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirota Y
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Mammalian Reproduction
  • 発表場所: New London, USA
  • 年月日: 2014-08-13
  • 招待講演
• [学会発表] 分娩後子宮に存在する老化細胞のクリアランス機構と子宮機能への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江頭真宏, 廣田泰, 藤田知子, 原口広史, 松本玲央奈, 松尾光徳, 平岡毅大, 大須賀穣, 藤井知行
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 名護
  • 年月日: 2014-07-02
• [学会発表] マウス妊娠子宮に出現する老化細胞のクリアランス機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 江頭真宏, 廣田泰, 藤田知子, 原口広史, 松本玲央奈, 松尾光徳, 大須賀穣, 藤井知行
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 妊娠成立に関わるプロゲステロン・シグナルの意義とその調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣田泰
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.inflam.jst.go.jp/research/p_2210hirota/index.html
• [備考]
  • URL: http://researchmap.jp/yhirota-tky/