妊娠成立における低酸素および低酸素応答の生理的意義

• 研究課題/領域番号: 26670714
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80260496)
• 研究分担者: 廣田 泰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40598653)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 低酸素 / 低酸素誘導因子 / 着床 / 転写調節 / 妊娠 / マウスモデル

研究成果の概要

着床前のヒト子宮内膜表面は低酸素状態であることが報告されている。低酸素の際の主要な転写調節因子である低酸素誘導因子HIFの着床時の子宮における機能はこれまで不明であったため、子宮および胚の低酸素応答の重要性をin vivoの実験系で検討した。研究の結果、着床時のマウス子宮内膜が低酸素であること、HIF2aが妊娠初期の子宮内膜の低酸素を調節する機能的に主要なHIFであり、脱落膜形成およびその後の妊娠維持に重要であることが示された。本研究の成果は、将来の不妊症の病態解明や避妊薬の開発、妊娠高血圧症候群などの周産期合併症の原因解明・早期診断・治療につながる基礎データとなると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Application of detergents or high hydrostatic pressure as decellularization process in uterine tissues and their subsequent effects on in vivo uterine regeneration in murine models (2014)
  • 著者名/発表者名: E.G.Santoso, K.Yoshida, Y.Hirota, M.Aizawa,O.Yoshino, A.Kishida, Y.Osuga, S.Saito, T.Ushida, K.S.Furukawa,
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103201
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urata Y, Koga K, Hirota Y, Akiyama I, Izumi G, Takamura M, Nagai M, Harada M, Hirata T, Yoshino O, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 72 号: 5 ページ: 496-503
  • DOI: 10.1111/aji.12282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SIRT3 positively regulates the expression of folliculogenesis- and luteinization-related genes and progesterone secretion by manipulating oxidative stress in human luteinized granulosa cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fu H, Wada-Hiraike O, Hirano M, Kawamura Y, Sakurabashi A, Shirane A, Morita Y, Isono W, Oishi H, Koga K, Oda K, Kawana K, Yano T, Kurihara H, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 8 ページ: 3079-3087
  • DOI: 10.1210/en.2014-1025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-200a locally attenuates progesterone signaling in the cervix, preventing embryo implantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Haraguchi, Tomoko Saito-Fujita, Yasushi Hirota, Mahiro Egashira, Leona Matsumoto, Mitsunori Matsuo, Takehiro Hiraoka, Kaori Koga, Naoko Yamauchi, Masashi Fukayama, Amanda Bartos, Jeeyeon Cha, Sudhansu K. Dey, Tomoyuki Fujii, Yutaka Osuga.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 巻: 28(7) 号: 7 ページ: 1108-17
  • DOI: 10.1210/me.2014-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like Receptors at the Maternal-Fetal Interface in Normal Pregnancy and Pregnancy Complications (2014)
  • 著者名/発表者名: Koga K1, Izumi G, Mor G, Fujii T, Osuga Y
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: in press 号: 2 ページ: 192-205
  • DOI: 10.1111/aji.12258
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症のUpdate 病態についての新たな展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 学会等名: 第 24 回臨床内分泌代謝 Update
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] ART時代の子宮内膜症治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大須賀穣
  • 学会等名: 第17回IVF学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-14
  • 招待講演