メタゲノム解析による切迫早産例、子宮内膜症例における腟内ならびに腸内細菌叢の解析

• 研究課題/領域番号: 26670717
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 齋藤 滋 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (30175351)
• 研究分担者: 山田 拓司 東京工業大学, 生命理工学院, 准教授 (10437262)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腸内細菌叢 / 早産 / 子宮内膜症 / 炎症性疾患 / 産科学 / 生殖医学

研究成果の概要

早産ならびに子宮内膜炎は炎症性疾患である。最近の研究により炎症性疾患では腸内細菌叢が変化し炎症を惹起させることが判ってきた。そこで両疾患の腸内細菌叢をメタゲノム解析した。群間比較では有意な変化を示すgenus/speciesは検出できなかったが、早産例でEscherichia/Shigellaが多い症例が一部認められ、子宮内膜症ではMegamonasの増加やParabacteroidesの減少が認められる例もあった。今後、病態との関連性を明らかにしていく必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] 絨毛膜羊膜炎 (2017)
  • 著者名/発表者名: 米田 哲, 米田徳子, 齋藤 滋.
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 46 ページ: 224-225
• [雑誌論文] Antibiotic Therapy Increases the Risk of Preterm Birth in Preterm Labor without Intra-Amniotic Microbes, but may Prolong the Gestation Period in Preterm Labor with Microbes, Evaluated by Rapid and High-Sensitive PCR System (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoneda S, Shiozaki A, Yoneda N, Ito M, Shima T, Fukuda K, Ueno T, Niimi H, Kitajima I, Kigawa M, Saito S
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 75(4) 号: 4 ページ: 440-50
  • DOI: 10.1111/aji.12484
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 既往早産妊婦の管理 ③細菌性腟症・持続子宮内感染の診断と治療. (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑 有宏. 齋藤 滋.
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 70 ページ: 20-24
• [雑誌論文] 子宮内感染、炎症からみた早産の病態. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 雑誌名: HIGHLIGHTS OF THE RSV JAPAN GROBAL EXPERTS‘ MEETING (GEM) 2016 アッヴィ合同会社 巻: -
• [雑誌論文] 腸内細菌と妊娠・出産 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑有宏、齋藤 滋.
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 104 ページ: 175-180
• [雑誌論文] 子宮内感染症（臨床的絨毛膜羊膜炎） (2016)
  • 著者名/発表者名: 米田 哲, 福田香織, 齋藤 滋.
  • 雑誌名: ペリネイタルケア 巻: 新春増刊 ページ: 37-45
• [雑誌論文] Impairment of the accumulation of decidual T cells, NK cells, and monocytes, and the poor vascular remodeling of spiral arteries, were observed in oocyte donation cases, regardless of the presence or absence of preeclampsia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi Y, Nakashima A, Yoshino O, Shima T, Shiozaki A, Adachi T, Nakabayashi M, Okai T, Kushima M, Saito S
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 巻: 114 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1016/j.jri.2015.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymicrobial Amniotic Fluid Infection with Mycoplasma/Ureaplasma and Other Bacteria Induces Severe Intra-Amniotic Inflammation Associated with Poor Perinatal Prognosis in Preterm Labor (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N, Yoneda S, Niimi H, Ueno T, Hayashi S, Ito M, Shiozaki A, Urushiyama D, Hata K, Suda W, Hattori M, Kigawa M, Kitajima I, Saito S.
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 75(2) 号: 2 ページ: 112-25
  • DOI: 10.1111/aji.12456
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melting temperature mapping method: A novel method for identification of unknown pathogenic microorganisms within three hours of sample of collection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niimi H, Ueno T, Hayashi S, Abe A, Tsurue T, Mori M, Tabata H, Minami H, Goto M, Akiyama M, Yamamoto Y, Saito S, Kitajima I
  • 雑誌名: Scientific Reports. 巻: 5 号: 1 ページ: 12543-12543
  • DOI: 10.1038/srep12543
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eukaryote-Made Thermostable DNA Polymerase Enables Rapid PCR-Based Detection of Mycoplasma, Ureaplasma and Other Bacteria in the Amniotic Fluid of Preterm Labor Cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Niimi H, Yoneda N, Yoneda S, Mori M, Tabata T, Minami H, Saito S, Kitajima I
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10（6） 号: 6 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129032
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of Regulatory T-Cell Subtypes in Preeclampsia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toldi G, Vasarhelyi ZE, Rigo J Jr, Orban C, Tamassy Z, Bajnok A, Shima T, Saito S, Molvarec A
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 74 号: 2 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1111/aji.12380
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Accurate prediction for the stage of histological chorioamnionitis before delivery by amniotic fluid IL-8 level (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda S, Shiozaki A, Ito M, Yoneda N, Inada K, Yonezawa R, Kigawa M, Saito S
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol. 巻: 未定 号: 6 ページ: 12360-12360
  • DOI: 10.1111/aji.12360
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 早産の予知・予防の新たな展開 ４．早産の予知 Amniotic fluid sludgeと早産予知 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田徳子，伊東雅美，齋藤 滋．
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 69 ページ: 296-300
• [雑誌論文] 切迫早産時の羊水検査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田 哲、稲坂 淳、齋藤 滋
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 82 ページ: 19-22
• [雑誌論文] 細菌性腟症と早産－腟内細菌叢ならびに腸内細菌叢との関連性について－. (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑 有宏、齋藤 滋
  • 雑誌名: 日本女性医学学会雑誌 巻: 22 ページ: 236-238
• [雑誌論文] FuncTree: Functional Analysis and Visualization for Large-Scale Omics Data. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Irie M, Mori H, Kurokawa K, Yamada T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 5 ページ: e0126967-e0126967
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126967
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DomSign: a top-down annotation pipeline to enlarge enzyme space in the protein universe. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang T, Mori H, Zhang C, Kurokawa K, Xing X, Yamada T
  • 雑誌名: BMC Bioinformatics 巻: 16 号: 1 ページ: 96-96
  • DOI: 10.1186/s12859-015-0499-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helios-positive functional regulatory T cells are decreased in decidua of miscarriage cases with normal fetal chromosomal content. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inada K, Shima T, Ito M, Ushijima A, Saito S.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol. 巻: 107 ページ: 10-19
  • DOI: 10.1016/j.jri.2014.09.053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of enterolithiasis at 18 weeks: multiple foci of intraluminal calcified meconium within echogenic bowel. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Yoneda S, Iizuka T, Kusabiraki T, Ito M, Ito M, Yoneda N, Yoshimoto H, Saito S.
  • 雑誌名: J Med Ultrasonics. 巻: 42 号: 1 ページ: 113-116
  • DOI: 10.1007/s10396-014-0561-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemolytic-uremic syndrome with acute encephalopathy in a pregnant woman infected with epidemic enterohemorrhagic Escherichia coli: characteristic brain images and cytokine profiles. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Shiozaki A, Shimizu M, Saito S.
  • 雑誌名: Int J Infect Dis. 巻: 34 ページ: 119-121
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2015.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple pregnancy,short cervix, part-time worker, steroid use, low educational level, and male fetus are risk factors for preterm birth in Japan: A multicenter, prospective study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki, A., Yoneda S., Nakabayashi M., Takeda Y., Takeda S., Sugimura M., Yoshida K., Tajima A., Manabe M., Akagi K., Nakagawa S., Tada K., Imafuku N., Ogawa M., Mizunoe T., Kanayama N., Itoh H., Minoura S., Ogino M., Saito S.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 号: 1 ページ: 53-61
  • DOI: 10.1111/jog.12120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrauterine growth restriction modifies gene expression profiling in cord blood. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Takasaki I, Kanegane H, Inomata S, Ito Y, Tamura K, Makimoto M, Saito S, Yoshimoto Y, Miyawaki T.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 56 号: 4 ページ: 559-565
  • DOI: 10.1111/ped.12324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive serum biomarker analysis in patients with enterohemorrhagic Escherichia coli O111-induced hemolytic-uremic syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kuroda M, Inoue N, Konishi M, Igarashi N, Taneichi H, Kanegane H, Ito M, Saito S, Yachie A.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 66 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal microbiota is different in women with preterm birth: results from terminal restriction fragment length polymorphism analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Yoneda S, Yoneda N, Yonezawa R, Matsubayashi T, Seo G, Saito S.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 11 ページ: e111374-e111374
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111374
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Compilation of copy number variants identified in phenotypically normal and parous Japanese women (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita O, Maehara K, Kamura H, Miyakoshi K, Tanaka M, Morokuma S, Fukushima K, Shimamoto T, Saito S, Sago H, Nishihama K, Abe K, Nakabayashi K, Umezawa A, Okamura K, Hata K
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 59 号: 6 ページ: 326-331
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.27
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Extremely preterm delivery（超早産）をいかにして防ぐか. (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第45回宮城県周産期医療懇話会・第23回宮城県委託周産期医療研修会.
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] 流産、早産、妊娠高血圧症候群という三大産科疾患の病態解明と治療への試み. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第95回未来医療セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] The pathophysiology of preterm birth from the view point of intestinal and vaginal microbiota. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito S
  • 学会等名: 13th Congress of the International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: Erfurt, Germany
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 羊水内病原体検出システムを確立し、見えてきたこと. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 妊婦の感染と早産を考える会～新たな早産予防と治療戦略の確立に向けて
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-05-14
  • 招待講演
• [学会発表] 切迫流早産における最新の知見. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第２２回 北海道周産期研修会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] これまで謎とされてきた妊娠高血圧症候群の病因・病態を明らかにする. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第15回和歌山産婦人科病診連携研究会.
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] 早産の病態に関する最近の知見 Current topics of pathophysiology of preterm delivery. (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 名古屋大学「大学院特論」
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-01-14
  • 招待講演
• [学会発表] 早産の要因と対策ー最近の知見を交えてー. (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 日本大学医学部産婦人科学教室 教室・同窓会合同忘年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-12
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト腸内細菌代謝経路データベースの構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 拓司
  • 学会等名: 第366回CBI学会講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-11-05
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic pathway database for Human gut microbiome (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 拓司
  • 学会等名: 第67回日本生物工学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-10-26
• [学会発表] 免疫学的にみた妊娠維持機構と、その破綻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第133回近畿産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: 甲子園
  • 年月日: 2015-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫学的妊娠維持機構から見た自己免疫合併妊娠管理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Metabolic pathway database for Human gut microbiome (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuji Yamada
  • 学会等名: International Symposium for Frontier of Bioinformatics
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [学会発表] Fecal metagenomic analysis of colorectal cancer cohort (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 拓司
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 早産を科学する～子宮内炎症、感染に関する最近の知見～. (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 滋
  • 学会等名: 第28回新生児慢性肺疾患研究会.
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Pathophysiology of preeclampsia from the view point of immunology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito S
  • 学会等名: ISSHP European Congress
  • 発表場所: Hungary
  • 年月日: 2015-09-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒト腸内細菌代謝機能データベースの構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 拓司
  • 学会等名: 第15回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演