卵巣癌細胞の足場非依存性増殖能獲得に伴う化学療法耐性機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26670722
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三瀬 裕子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (90725607)
• 研究分担者: 松村 謙臣 京都大学, 医学研究科器官外科学・婦人科学産科学, 准教授 (20452336) ; 小西 郁生 京都大学, 医学研究科器官外科学・婦人科学産科学, 名誉教授 (90192062)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 機能ゲノミクス / 足場非依存性増殖 / 化学療法抵抗性 / 化学療法感受性 / アノイキス抵抗性 / 機能ゲノミクススクリーニング

研究成果の概要

足場非依存性増殖能は癌細胞の性質として知られているが、すべての癌細胞がこの性質を示すわけではない。今回我々は、卵巣癌細胞株OVCA420細胞を用いて、shRNAライブラリーを用いた機能ゲノミクススクリーニングを行った。その結果、ABHD2の発現抑制が、卵巣癌細胞において足場非依存性増殖能の亢進をもたらすことを見出した。また、ABHD2の発現抑制は、卵巣癌の臨床サンプルおよび細胞株において化学療法抵抗性と相関していた。この結果は、卵巣癌におけるDNA異常が、どのように癌の進展や薬剤抵抗性に関わるかを明らかにしており、新規治療法や薬剤選択のバイオマーカー開発のために有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction of taxane and platinum sensitivity in ovarian cancer based on gene expression profiles. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami R, Matsumura N, Brown JB, Wang Z, Yamaguchi K, Abiko K, Yoshioka Y, Hamanishi J, Baba T, Koshiyama M, Mandai M, Yamada R, Konishi I.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 141 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2016.02.027
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The BMP signaling pathway leads to enhanced proliferation in serous ovarian cancer-a potential therapeutic target. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Yoshioka Y, Mandai M, et al
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/mc.22283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemotherapy Induces Programmed Cell Death-Ligand 1 Overexpression via the Nuclear Factor-κB to Foster an Immunosuppressive Tumor Microenvironment in Ovarian Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng J, Hamanishi J, Matsumura N, Abiko K, Murat K, Baba T, Yamaguchi K, Horikawa N, Hosoe Y, Murphy SK, Konishi I, Mandai M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 23 ページ: 5034-5045
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-3098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic alterations caused by HNF1β expression in ovarian clear cell carcinoma contribute to cell survival. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amano Y, Mandai M, Yamaguchi K, Matsumura N, Kharma B, Baba T, Abiko K, Hamanishi J, Yoshioka Y, Konishi I.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6 号: 28 ページ: 26002-26017
  • DOI: 10.18632/oncotarget.4692
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ from lymphocytes induces PD-L1 expression and promotes progression of ovarian cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Abiko K, Matsumura N, Hamanishi J, Horikawa N, Murakami R, Yamaguchi K, Yoshioka Y, Baba T, Konishi I, Mandai M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 未確定 号: 9 ページ: 1501-1509
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.101
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Invasion of uterine cervical squamous cell carcinoma cells is facilitated by locoregional interaction with cancer-associated fibroblasts via activating transforming growth factor-beta. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagura M, Matsumura N, Baba T, Murakami R, Kharma B, Hamanishi J, Yamaguchi K, Abiko K, Koshiyama M, Mandai M, et al.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 136 号: 1 ページ: 104-111
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.11.075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic and genetic dispositions of ovarian carcinomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Matsumura N, Mandai M, Baba T, Konishi I, Murphy SK.
  • 雑誌名: Oncoscience. 巻: 1 ページ: 574-579
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] STAT1 drives tumor progression in serous papillary endometrial cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kharma B, Baba T, Matsumura N, Kang HS, Hamanishi J, Murakami R, McConechy MM, Leung S, Yamaguchi K, Hosoe Y, Yoshioka Y, Murphy SK, Mandai M, Huntsman DG, Konishi I.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74 号: 22 ページ: 6519-6530
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic determinants of ovarian clear cell carcinoma biology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Huang Z, Matsumura N, Mandai M, Okamoto T, Baba T, Konishi I, Berchuck A, Murphy SK.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: - 号: 3 ページ: 585-97
  • DOI: 10.1002/ijc.28701
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Functional genomics screening for anoikis resistance in serous ovarian cancer identifies a novel gene ABHD2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Yamanoi, Noriomi Matsumura, Kaoru Abiko, Ken Yamaguchi, Yumiko Yoshioka, Jyunzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Masafumi, Koshiyama, Ikuo Konishi
  • 学会等名: 第74回日本学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 機能ゲノミクススクリーニングによる、卵巣癌のanoikis抵抗性をもたらす因子の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生、万代昌紀
  • 学会等名: 第57回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: アイーナいわて県民情報交流センター(盛岡市)
  • 年月日: 2015-08-07
• [学会発表] 卵巣癌細胞のanoikis抵抗性を指標とした機能的ゲノミクススクリーニングにより同定されたABHD2の発現低下は，卵巣癌の化学療法耐性をもたらし予後不良因子となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井 康二, 松村 謙臣, 安彦 郁, 山口 建, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 馬場 長, 越山 雅文, 小西 郁生
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-09 – 2015-04-12
• [学会発表] 卵巣癌細胞のanoikis抵抗性を指標とした機能的ゲノミクススクリーニングにより同定されたABHD2の発現低下は，卵巣癌の化学療法耐性をもたらし予後不良因子となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井 康二, 松村 謙臣, 安彦 郁, 山口 建, 吉岡 弓子, 濱西 潤三, 馬場 長, 越山 雅文, 小西 郁生
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] Suppression of ABHD2 causes resistance to anoikis, increase of side population and chemoresistance in ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 卵巣癌のanoikis抵抗性に関わる新規遺伝子の探索：ELAC2は化学療法耐性にも寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井康二、松村謙臣、安彦郁、山口建、吉岡弓子、濱西潤三、馬場長、越山雅文、小西郁生
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合分化センター
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [図書] 「high-grade 漿液性腺癌のゲノム多様性について」 臨床婦人科産科 69巻1号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、小西郁生
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 「卵巣癌の化学療法感受性と治療個別化」 産婦人科の実際 63巻7号 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣、村上隆介、小西郁生
  • 出版者: 金原出版