細胞間情報伝達機構に焦点をあてた子宮内膜症発症のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 26670725
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 澤田 健二郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00452392)
• 研究協力者: 中村 幸司 ; 澤田 育子 ; 吉村 明彦
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 子宮内膜症 / エクソソーム / 腹膜中皮細胞 / CD44 / 細胞間情報伝達 / 上皮間葉移行 / 卵巣

研究成果の概要

子宮内膜症の克服は現代女性の生活の質（QOL）に必須である。今回、子宮内膜細胞が腹腔内に逆流する際に卵管上皮や腹膜中皮細胞と接触する過程で、これらの細胞よりの情報伝達を受けて、いわゆる“子宮内膜症細胞”に進化すると考え、その情報伝達の鍵としてエクソソームに焦点を当てた。第一段階として安定して抽出が可能ながん細胞よりエクソソームを抽出し、初代培養した腹膜中皮細胞への添加実験を行った。エクソソームは腹膜中皮細胞へ取り込まれた。網羅的な解析を加え、エクソソームにCD44が含まれること、腹膜中皮細胞にそのCD44が伝達されることを確認し、エクソソームが細胞間の情報伝達の鍵となる一つの事象を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Exosomes Promote Ovarian Cancer Cell Invasion through Transfer of CD44 to Peritoneal Mesothelial Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K. Sawada, K. Kinose, Y. Yoshimura, A. Toda, A. Nakatsuka, E. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Morishige, KI. Kurachi, H. Lengyel, E. Kimura, T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 78-92
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-16-0191
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of circulating cell-free microRNAs in ovarian cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K. Sawada, K. Yoshimura, A. Kinose, Y. Nakatsuka, E. Kimura, T.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 24;15(1) 号: 1 ページ: 48-48
  • DOI: 10.1186/s12943-016-0536-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Novel IκB Kinase β Inhibitor, IMD-0560, Has Potent Therapeutic Efficacy in Ovarian Cancer Xenograft ModelMice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawada, I. Hashimoto, K. Sawada, K. Kinose, Y. Nakamura, K. Toda, A. Nakatsuka, E. Yoshimura, A. Mabuchi, S. Fujikawa, T. Itai, A. Kimura, T.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 26(4) 号: 4 ページ: 610-618
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting Inhibitor of κB Kinase β Prevents Inflammation-Induced Preterm Delivery by Inhibiting IL-6 Production from Amniotic Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toda, A. Sawada, K. Fujikawa, T. Wakabayashi, A. Nakamura, K. Sawada, I. Yoshimura, A. Nakatsuka, E. Kinose, Y. Hashimoto, K. Mabuchi, S. Tokuhira, A. Nakayama, M. Itai, A. Kurachi, H. Kimura, T.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 186(3) ページ: 616-629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is the exosome a potential target for cancer immunotherapy? (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A. Sawada, K. Kimura, T.
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 5(5) 号: 5 ページ: 117-117
  • DOI: 10.21037/atm.2017.01.47
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of raloxifene hydrochloride for the prevention of health care problems in patients who undergo surgery for endometrial cancer: a multicenter randomized clinical trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K. Sawada, K. Sugiyama, M. Mabuchi, S. Hisamatsu, T. Nishio, Y. Ito, K. Kimura, T. Kamiura, S. Morishige, K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 25 号: 2 ページ: 288-295
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IKKβ Regulates VEGF Expression and Is a Potential Therapeutic Target for Ovarian Cancer as an Anti-angiogenic Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinose, Y. Sawada, K. Makino, H. Ogura, T. Mizuno, T. Suzuki, N. Fujikawa, T. Morii, E. Nakamura, K. Sawada, I. Toda, A. Hashimoto, K. Isobe, A. Mabuchi, S. Ohta, T. Itai, A. Morishige, K. I. Kurachi, H. Kimura, T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 14 号: 4 ページ: 909-19
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 婦人科悪性腫瘍治療後の卵巣機能喪失により生じる不定愁訴に対する漢方薬治療の可能性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村明彦 澤田健二郎 笹野智之 小笹勝巳 黒田浩正 中塚えりか 中村幸司 木瀬康人 木村正
  • 学会等名: 第31回日本女性医学学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] Elevated level of serum miR-99a is correlated with serous epithelial ovarian cancer and can be a potential biomarker. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A. Sawada, K. Nakamura, K. Kinose, Y. Nakatsuka, E. Mabuchi, S. Kimura, T.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Elevated level of circulating microRNA-99a correlates with serous epithelial ovarian cancer and can be used as a potential biomarker. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A. Sawada, K. Nakamura, K. Kinose, Y. Nakatsuka, E. Mabuchi, S. Kimura, T.
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Elevated level of circulating microRNA-99a is correlated with serous epithelial ovarian cancer and can be used as a potential biomarker. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, A. Sawada, K. Nakamura, K. Kinose, Y. Nakatsuka, E. Mabuchi, S. Kimura, T.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] Ovarian cancer cells promote cancer invasion by transferring CD44 to mesothelial cells via exosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Nakamura, Kenjiro Sawada, Yasuto Kinose, Erika Nakatsuka, Akihiko Yoshimura, Seiji Mabuchi, Tadashi Kimura
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 卵巣がんにおけるPAI-1(プラスミノーゲン活性化抑制因子1)の発現の解析及び新規阻害剤の治療応用への可能性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中塚 えりか、澤田 健二郎、中村 幸司、吉村 明彦、木瀬 康人、馬淵 誠士、木村 正
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Ovarian cancer exosomes promote invasion by affecting mesothelial cells through the upregulation of MMP9 secretion and mesothelial cell barrier. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Nakamura, Kenjiro Sawada, Yasuto Kinose, Akihiko Yoshimura, Erika Nakatsuka, Seiji Mabuchi, Tadashi Kimura
  • 学会等名: 第57回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2015-08-07
• [学会発表] Exosome transfer from ovarian cancer cells to mesothelial cells promotes cell invasion by upregulating MMP-9 secretion and increasing clearance of mesothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Nakamura, Kenjiro Sawada, Yasuto Kinose, Akihiko Yoshimura, Erika Nakatsuka, Seiji Mabuchi, Tadashi Kimura.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: America, Pennsylvania
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣癌細胞由来exosome の腹膜中皮細胞への情報伝達機構の解明―癌細胞由来CD44 はexosome により中皮細胞に移行し，腹膜中皮のMMP 9 分泌促進，Ecadherin 発現抑制を誘導し腹膜播種を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村幸司 澤田健二郎 木瀬康人 吉村明彦 中塚えりか 戸田有朱香 橋本香映 馬淵誠士 木村正
  • 学会等名: 第6７回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 卵巣がんにおけるPAI 1（プラスミノーゲン活性化抑制因子1）の発現の検討とその阻害剤の抗がん治療への可能性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中塚えりか 澤田健二郎 中村幸司 吉村明彦 木瀬康人 澤田育子 戸田有朱香 馬淵誠士 木村正
  • 学会等名: 第6７回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] Targeting inhibitor of NF-κb kinase beta (IKKβ) may represent a possible novel treatment for endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada, I. Hashimoto, K. Sawada, K. Fujikawa, T. Itai, A. Kimura, T.
  • 学会等名: Endocrine Society’s 96th Annual Meeting and Expo
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-24
• [学会発表] 子宮内膜症に対する新規低分子IKK阻害剤(IMD-0560)の効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田育子. 橋本香映. 木瀬康人. 戸田有朱香. 中村幸司. 澤田健二郎. 木村 正
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20