機能的免疫複合体による難治性上気道炎症性疾患に対する新規治療・予防法の探索

• 研究課題/領域番号: 26670742
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡野 光博 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60304359)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 黄色ブドウ球菌 / プロテインA / IgG / IFN-γ / IL-10 / IL-5 / 単球 / 免疫複合体

研究成果の概要

黄色ブドウ球菌の菌体成分であるプロテインA（SpA）はIgGなどの免疫グロブリンと結合、すなわち免疫複合体を形成することにより、IL-10産生などを介して2型炎症反応（IL-5やIL-13産生）を抑制することが明らかとなった。さらにSpA-IgG複合体は抗炎症作用を有する単球上の分子Xの発現を誘導した。分子Xのアンタゴニストは機能的SpA-IgG複合体による鼻茸細胞からのサイトカイン産生の抑制を解除した。以上より、機能的SpA-IgG複合体による炎症制御の作用メカニズムのひとつとして、分子Xの発現誘導を介した抗炎症作用が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] IL-22/IL-22R1 signaling regulates the pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyps via alteration of MUC1 expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noyama Y, Okano M, Fujiwara T, Kariya S, Higaki T, Haruna T, Makihara S, Kanai K, Koyama T, Taniguchi M, Ishitoya J, Kanda A, Kobayashi Y, Asako M, Tomoda K, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 印刷中
  • NAID: 130005308495
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of prostaglandin D2 on VEGF release by nasal polyp fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanai K, Okano M, Fujiwara T, Kariya S, Haruna T, Omichi R, Makihara S, Hirata Y, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 414-419
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.03.003
  • NAID: 130005431326
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulatory effect of TLR3 signaling on staphylococcal enterotoxin-induced IL-5, IL-13, IL-17A and IFN-γ production in chronic rhinosinusitis with nasal polyps (2016)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Fujiwara T, Kariya S, Higaki T, Makihara S, Haruna T, Noyama Y, Koyama T, Omichi R, Orita Y, Miki K, Kanai K, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 1 ページ: 96-102
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.08.005
  • NAID: 130005290330
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary function in never-smoker patients with chronic rhinosinusitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Okano M, Higaki T, Noyama Y, Haruna T, Nishizaki K.
  • 雑誌名: International Forum of Allergy and Rhinology 巻: 5 号: 11 ページ: 990-995
  • DOI: 10.1002/alr.21628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Staphylococcal protein A-formulated immune complexes suppress enterotoxin-induced cellular responses in nasal polyps. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Fujiwara T, Kariya S, Haruna T, Higaki T, Noyama Y, Makihara SI, Kanai K, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: ━ 号: 2 ページ: 343-350
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.10.058
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic rhinosinusitis patients have decreased lung function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Okano M, Higaki T, Noyama T, Haruna T, Ishihara T, MakinoT, Onoda T, Nishizaki K.
  • 雑誌名: International Forum of Allergy and Rhinology 巻: 4 号: 10 ページ: 828-833
  • DOI: 10.1002/alr.21370
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular responses to Staphylococcus aureus alpha-toxin in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okano M, Fujiwara T, Kariya S, Higaki T, Haruna T, Matsushita O, Noda Y, Makihara S, Kanai K, Noyama Y, Taniguchi M, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 63 ページ: 563-573
  • NAID: 130004705227
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary function in patients with chronic rhinosinusitis and allergic rhinitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kariya S, Okano M, Oto T, Higaki T, Makihara S, Haruna T, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Journal of Laryngology and Otology 巻: 128 号: 3 ページ: 255-262
  • DOI: 10.1017/s0022215114000450
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Local expression of IL-17A is correlated with nasal eosinophilia and clinical severity in allergic rhinitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makihara S, Okano M, Fujiwara T, Noda Y, Higaki T, Miyatake T, Kanai K, Haruna T, Kariya S, Nishizaki K.
  • 雑誌名: Allergy and Rhinology 巻: 5 号: 1 ページ: 22-27
  • DOI: 10.2500/ar.2014.5.0078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Staphylococcal protein A-formulated immune complexes suppress enterotoxin-induced cellular responses in nasal polyps (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: International Symposium on Recent Advances in Rhinosinusitis and Nasal Polyposis
  • 発表場所: パナマシティ(パナマ)
  • 年月日: 2015-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Crosstalk of Staphylococcus aureus-derived components and COX metabolism in the pathogenesis of CRS (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano, Takenori Haruna and Kengo Kanai
  • 学会等名: Rhinology Research Forum in Asia
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chronic rhinosinusitis and lung function (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: World Congress of Rhinology
  • 発表場所: サンパウロ（ブラジル）
  • 年月日: 2015-04-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Staphylococcal protein A-formulated immune complexes suppress enterotoxin-induced cellular responses in nasal polyps (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: Korean International Congress of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Staphylococcal protein A-formulated immune complexes suppress enterotoxin-induced cellular responses in nasal polyps (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: 北京（中国）
  • 年月日: 2015-04-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌プロテインA-免疫複合体による免疫制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博、假谷伸、檜垣貴哉、春名威範、野山和廉、小山和久、金井健吾、牧原靖一郎、西﨑和則
  • 学会等名: 第33回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-26 – 2015-02-28
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌コンポーネントによる好酸球性副鼻腔炎の制御-“黄色ブドウ球菌理論（Staph. aureus theory）- (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: 第33回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [図書] 今日の治療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 総ページ数: 2096
  • 出版者: 中山書店
• [図書] EBM 耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療 2015-2016 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博、金井健吾
  • 総ページ数: 687
  • 出版者: 中外医学社
• [産業財産権] インターロイキン10産生促進剤 (2015)
  • 発明者名: 岡野光博、西﨑和則、藤原田鶴子
  • 権利者名: 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-03-19
  • 外国