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ヒトES/iPS細胞由来の内耳細胞を用いた薬剤スクリーニング系の構築

研究課題

研究課題/領域番号 26670748
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

小川 郁  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00169179)

研究分担者 水足 邦雄  独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), その他部局等, 医師 (40338140)
藤岡 正人  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70398626)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード感音難聴 / iPS細胞 / 創薬研究 / 薬剤スクリーニング
研究成果の概要

内耳は側頭骨の奥深くに位置しその採取は高度難聴を引き起こすため、ヒト内耳細胞を用いた研究は技術的困難からこれまで行われてこなかった。本研究では、hES/iPS細胞からの高効率的内耳耳胞様細胞誘導系を用いてヒト内耳細胞(感覚上皮前駆細胞、有毛細胞、支持細胞など)をin vitroで大量調整し、創薬に直結する薬剤スクリーニング系を構築した。その結果、新規有毛細胞分化誘導剤、外らせん溝細胞誘導液性因子、蝸牛感覚上皮の幹細胞性維持因子、有毛細胞の成熟化因子、Pendred症候群蝸牛外らせん溝細胞の細胞死を保護する薬剤の推定最小薬理量算出と薬剤の量反応効果の個人差の定量を行った。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 6件) 備考 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Cochlear Cell Modeling Using Disease-Specific iPSCs Unveils a Degenerative Phenotype and Suggests Treatments for Congenital Progressive Hearing Loss2017

    • 著者名/発表者名
      Makoto Hosoya, Masato Fujioka, Takefumi Sone, Satoshi Okamoto, Wado Akamatsu, Hideki Ukai, Hiroki R. Ueda, Kaoru Ogawa, Tatsuo Matsunaga, Hideyuki Okano
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 18 号: 1 ページ: 68-81

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.12.020

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Manupilating cell-fate in the cochlea: a feasible therapy for hearing loss.2015

    • 著者名/発表者名
      Fujioka M, Okano H, Edge ASB
    • 雑誌名

      Trends in Neuroscience

      巻: 38 号: 3 ページ: 139-144

    • DOI

      10.1016/j.tins.2014.12.004

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] nflammatory and immuneresponses in the cochlea: potential therapeutic targets for sensorineural hearing loss2014

    • 著者名/発表者名
      Fujioka M, Okano H, Ogawa K.
    • 雑誌名

      Flontiers in Pharmacology

      巻: 12

    • DOI

      10.3389/fphar.2014.00287

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pharmacological inhibition of cochlear mitochondrial respiratory chain induces secondary inflammation in the lateral wall: a potential therapeutic target for sensorineural hearing loss.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujioka M, Okamoto Y, Shinden S, Okano HJ, Okano H, Ogawa K, Matsunaga T.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 3 ページ: e90089-e90089

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0090089

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 両側進行性内耳性難聴の病態生理研究~疾患iPS創薬の立場から~2016

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人・細谷誠・鈴木法臣・大石直樹・松崎佐栄子・小川郁
    • 学会等名
      第26回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      ホテル国際21(長野県長野市)
    • 年月日
      2016-10-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Minding species gaps in the cochlea: non-human primate and patient derived- hiPSC models for the study of hereditary hearing loss2016

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      IEB 2016
    • 発表場所
      モンペリエ,フランス
    • 年月日
      2016-09-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 母親にのみ新規<I>EYA4</I>遺伝子変異を認めた家族性難聴の1例2016

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人・松永達雄・長谷部夏希・神崎晶・大石直樹・平賀良彦・鈴木法臣・松崎佐栄子・川浦光弘・小川郁
    • 学会等名
      第78回耳鼻咽喉科臨床学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      城山観光ホテル(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2016-06-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Cochlear disease modeling and drug discovery by using human iPSC-based technologies2016

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      16th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー東京(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-03-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Translating back and forth in between benchside and bedside by hiPS based-technology and a primate model (invited speaker)2015

    • 著者名/発表者名
      Masato Fujioka
    • 学会等名
      The 13rd. Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery,
    • 発表場所
      一橋大学一橋講堂(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-12-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 再生医学的アプローチと幹細胞医学による内耳性難聴の研究2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人
    • 学会等名
      日本耳科学会学術講演会・聴覚生理研究会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MYO15A新規遺伝子変異症例からの疾患特異的iPS細胞の樹立と解析2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人 細谷 誠・松永 達雄・小川 郁・岡野 栄之
    • 学会等名
      第38回日本神経科学大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-07-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトES/iPS細胞をソースとした高純度内耳有毛細胞誘導系と人工蝸牛感覚上皮シート作成のこころみ2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人、細谷 誠、小川 郁、岡野 栄之
    • 学会等名
      第36回日本炎症・再生医学会ヒトES/iPS細胞をソースとした高純度内耳有毛細胞誘導系と人工蝸牛感覚上皮シート作成のこころみ
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PENDRED症候群疾患特異的iPS細胞由来内耳細胞を用いた薬剤スクリーニング2015

    • 著者名/発表者名
      細谷 誠、藤岡 正人、岡本 理志、曽根 岳史、松永 達雄、赤松 和土、小川 郁、岡野 栄之
    • 学会等名
      第36回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] PENDRED症候群疾患特異的iPS細胞由来内耳細胞を用いた薬剤スクリーニング2015

    • 著者名/発表者名
      細谷誠 藤岡 正人・松永 達雄・小川 郁
    • 学会等名
      第116回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 蝸牛感覚上皮の再生医療と幹細胞生物学的アプローチによる内耳疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人, 細谷 誠, 渡部 孝太郎, 加我 君孝, 松永 達雄, 小川 郁
    • 学会等名
      第14回再生医療学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-03-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞・iPS細胞を用いた内耳性難聴の研究~新規治療法の開発に向けて~2015

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      第10回感覚器シンポジウム
    • 発表場所
      NHO東京医療センター講堂(東京都世田谷区)
    • 年月日
      2015-03-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MYO15A新規遺伝子変異症例からの疾患特異的iPS細胞の樹立2014

    • 著者名/発表者名
      藤岡 正人, 細谷 誠, 渡部 孝太郎, 加我 君孝, 松永 達雄, 小川 郁
    • 学会等名
      日本耳科学会
    • 発表場所
      朱鷺メッセ(新潟県新潟市)
    • 年月日
      2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS細胞技術を用いた内耳疾患研究~有毛細胞再生から疾患特異的iPS研究まで~2014

    • 著者名/発表者名
      藤岡正人
    • 学会等名
      東京都地方部会第41回総会・第203回学術講演会
    • 発表場所
      ホテルメトロポリタン池袋(東京都豊島区)
    • 年月日
      2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 慶應義塾大学医学部耳鼻咽喉科学教室研究紹介

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 内耳性難聴治療薬2015

    • 発明者名
      細谷誠、藤岡正人、岡野栄之、小川郁、松永達雄
    • 権利者名
      学校法人慶應義塾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-01-19
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [産業財産権] ヒト多能性幹細胞からの胚葉体を介さない内耳前駆細胞の効率的誘導および選択法とそれを用いた内耳細胞(組織幹細胞から分化細胞の誘導法、および本誘導法を利用した内耳細胞移植法と薬剤スクリーニング法2014

    • 発明者名
      細谷誠、藤岡正人、岡野栄之
    • 権利者名
      学校法人慶應義塾
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2014-05-13
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2021-01-27  

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