ペリオスチンを標的とした増殖性網膜硝子体疾患に対する革新的人工抗体の創製

• 研究課題/領域番号: 26670757
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉田 茂生 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50363370)
• 研究分担者: 石橋 達朗 九州大学, 大学病院, 病院長 (30150428) ; 星野 友 九州大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (40554689)
• 連携研究者: 星野 友 九州大学, 工学研究院, 准教授 (40554689)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プラスチック抗体 / 網膜血管新生 / 脈絡膜血管新生 / ペリオスチン / ナノ粒子 / 血管新生

研究成果の概要

高分子ナノ粒子ライブラリーを合成し、細胞増殖アッセイを用いてナノ粒子ライブラリーを種々の濃度で混合し、ペリオスチン誘導性増殖に対する抑制効果をスクリーニングした。カチオン系粒子の増殖抑制効果が強いことが明らかとなった。さらに新しいライブラリーを設計し、2次スクリーニングを行った。Cation1-4, Cation1-5, Cation1-6が濃度依存的に増殖抑制効果を示した。このうち、Cation1-4は網脈絡膜血管新生モデルで抑制効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] M2 Macrophages Enhance Pathological Neovascularization in the Mouse Model of Oxygen-Induced Retinopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: 1Zhou Y, Yoshida S, Nakao S, Yoshimura T, Kobayashi Y, Nakama T, Kubo Y, Miyawaki K, Yamaguchi M, Ishikawa K, Oshima Y, Akashi K,Ishibashi T
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 56 号: 8 ページ: 4767-77
  • DOI: 10.1167/iovs.14-16012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of choroidal fibrovascular membrane formation by new class of RNA interference therapeutic agent targeting periostin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakama T, Yoshida S, Ishikawa K, Kobayashi Y, Zhou Y, Nakao S, Sassa Y, Oshima Y, Takao K, Shimahara A, Yoshikawa K, Hamasaki T, Ohgi T, Hayashi H, Matsuda A, Kudo A, Nozaki M, Ogura Y, Kuroda M, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Gene Therapy. 巻: 22 号: 2 ページ: 127-137
  • DOI: 10.1038/gt.2014.112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 眼内血管新生におけるマトリセルラー蛋白の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: Retina Research Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Novel molecular-targeted therapies for intraocular proliferation, (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Yoshida
  • 学会等名: 7th Chinese Congress of Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Shenyang
  • 年月日: 2015-08-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 網膜血管新生とマクロファージ (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖組織特徴遺伝子ペリオスチン標的一本鎖核酸による網膜血管新生抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中間崇仁、吉田茂生、他
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-04-16