若年期の放射線、化学療法によるゲノム障害、二次がんリスクと遺伝的影響に関する検討

• 研究課題/領域番号: 26670764
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 檜山 英三 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
• 研究分担者: 鬼武 美幸 広島大学, 大学病院, 病院助教 (10448269) ; 栗原 將 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (40724894)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: ゲノム / 癌 / マイクロアレイ / 小児 / 放射線

研究成果の概要

1980 年以降広島大学にて治療を行った小児がん経験者のうち、次世代の児を持ちえた27組を対象にゲノム上の変化の検討を行った。ゲノム上の変化（異常）が15 例に見出され、放射線の全身照射と大量化学療法が有意に関連していた。さらに、児への遺伝的継承について検討したが、3例に伝播した可能性が示唆されたが共通する特徴は見出せなかった。また、二次がんを生じた6例中5例はゲノム異常を認めたが、発癌と直接明らかに関連するものは見出せなかった。
以上から、小児がんに罹患し放射線療法や化学療法を受けた経験者においては、治療によると考えられるゲノム異常が見出され、その一部が次世代に受け継がれていた。

研究成果

• [雑誌論文] 肝芽腫の分子生物学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三, 上田祐華, 栗原 将
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47 ページ: 181-188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Children’s Hepatic tumors International Collaboration (CHIC): novel global rare tumor database yields new prognostic factors in hepatoblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Czauderna P, Haeberle B, Hiyama E
  • 雑誌名: Lancet 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatoblastoma state of the art: pathology, genetics, risk stratification, and chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Czauderna P, Lopez-Terrada D, Hiyama E, Häberle B, Malogolowkin MH, Meyers RL
  • 雑誌名: Current Opinion in Pediatrics 巻: 26 号: 1 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1097/mop.0000000000000046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Towards an international pediatric liver tumor consensus classification: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium (2014)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Terrada D, Alaggio R, de Davila MT, Czauderna P, Hiyama E, Katzenstein H, Leuschner I, Malogolowkin M, Meyers R, Ranganathan S, Tanaka Y, Tomlinson G, Fabre M, Zimmermann A, Finegold MJ; Children's Oncology Group Liver Tumor Committee
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 27 号: 3 ページ: 472-491
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.80
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経芽細胞腫マススクリーニングの最近の動向 パネルディスカッション「神経芽腫マススクリーニングを考える」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三
  • 雑誌名: 日本マス・スクリーニング学会誌 巻: 24 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Yamaoka E, Hiyama K
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 49 号: 12 ページ: 1835-1838
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2014.09.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FAST-id system for enrichment of cells with TALEN-induced mutations and large deletions (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokumasu D, Sakuma T, Hayashi Y, Hosoi S, Hiyama E, Yamamoto T
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 19 号: 5 ページ: 419-431
  • DOI: 10.1111/gtc.12142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pediatric Hepatoblastoma: diagnosis and treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 雑誌名: Translational Pediatrics 巻: 3 ページ: 293-299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 転移を有した肝芽腫6例の外科的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将, 鬼武美幸, 三木瑞香, 中村和洋, 小林正夫, 檜山英三
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Molecular diagnosis of lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E.
  • 学会等名: APSR2014
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] Outcome and morbidity of primary resection of hepatoblastoma in JPLT-1 and 2 protocols (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Hishiki T, Watanabe K, Ida K, Yano M, Oue T, Iehara T, Hoshino K, Koh K, Tanaka Y, Kurihara S.
  • 学会等名: ＳＩＯＰ2014
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [学会発表] 小児固形腫瘍における循環遊離DNAと循環がん細胞のがん診断への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三, 檜山桂子, 林 陽子, 森原なぎさ, 平野尚子, 福場郁子, 山岡絵美, 栗原 将
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] DNAメチル化解析による肝芽腫の新規予後予測マーカーの確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本多昌平, 湊 雅嗣, 鈴木 拓, 春田雅之, 金子安比古, 檜山英三, 武冨紹信
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 神経芽腫マス・スクリーニング休止後の臨床像の変化－小児の外科的悪性腫瘍登録データの解析より－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田光宏，田尻達郎，伊勢一哉，大植孝治，小野 滋，佐藤智行，杉藤公信，菱木知郎，平井みさ子，文野誠久，本多昌平，風間道郎，杉山正彦，中田光政，仲谷健吾，脇坂宗親，近藤知史，上原秀一郎，鬼武美幸，木下義晶，米倉竹夫，檜山英三，家原知子
  • 学会等名: 第41回日本マススクリーニング学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] 門脈大循環シャントによるガラクトース血症の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三, 栗原 将, 鬼武美幸, 但馬 剛, 西村 裕, 佐倉伸夫
  • 学会等名: 第41回日本マススクリーニング学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] NBマス開始前後の変化レトロスペクティブ解析結果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜山英三
  • 学会等名: 第41回日本マススクリーニング学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-08-22 – 2014-08-23
• [学会発表] Surgical managements for refractory neuroblastoma in young children (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Ueda Y, Miki M, Kawaguchi H, Nakamura K, Kobayashi M
  • 学会等名: BAPS61st Annual Congress
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
  • 年月日: 2014-07-22 – 2014-07-25
• [学会発表] Central venous catheter-related complications in children with malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Hiyama E, Onitake Y, Miki M, Nakamura K, Kawaguchi H, Kobayashi M
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] linical feature of ATRX or DAXX mutated neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E, Kurihara S, Onitake Y, Yamaoka E, Fukuba I, Hiyama K
  • 学会等名: PAPS2014
  • 発表場所: Calgary, Canada
  • 年月日: 2014-05-25 – 2014-05-29
• [学会発表] Telomere Biology in Neuroblastoma: Focusing on ATRX/DAXX Genes and Alternative-Strengthening of Telomere(ALT) (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 学会等名: ANR Congress 2014
  • 発表場所: Cologne, Germany
  • 年月日: 2014-05-13 – 2014-05-16
• [学会発表] JPLT(肝芽腫) (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜山 英三
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] Detection of Cancer Stem Cells in Childhood Cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama E
  • 学会等名: BIT’S 4th Annual World Congress of Molegular & Cel
  • 発表場所: Dailen, China
  • 年月日: 2014-04-27
• [学会発表] 芽腫の縦隔再発に対してICG蛍光法を使用した経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 栗原 将, 鬼武美幸, 小倉 薫, 檜山英三
  • 学会等名: 第55回日本中国四国小児がん研究会
  • 発表場所: 広島県福山市
  • 年月日: 2014-04-26
• [図書] 肝芽腫の診断と治療. 「最新肝癌学」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上條岳彦, 檜山英三
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨牀社