胎生期のマクロファージを起源とする破骨細胞：新規細胞系譜解析と骨代謝制御

• 研究課題/領域番号: 26670803
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 久木田 敏夫 九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (70150464)
• 研究分担者: 久木田 明子 佐賀大学, 医学部, 准教授 (30153266)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 胎生期マクロファージ / Fate Mapping解析 / アンチセンスRNA / 新生仔破骨細胞 / Fate Mapping 解析 / 骨代謝制御 / Fate Mapping 解析 / 血島

研究成果の概要

破骨細胞が胎生期マクロファージに由来する可能性について検討した。「Fate Mapping法」による実証を試みたが解析が困難となった。そこで胎生期のマクロファージ系細胞に由来すると考えられる新生仔の破骨細胞について解析を行なった。マクロファージ分化誘導能を持つ転写因子WT1の遺伝子発現について検討したところ新生仔破骨細胞がアンチセンスRNA（WT1asRNA）を高発現することを見出した。破骨前駆細胞にWT1asRNAを過剰発現させたところ、破骨細胞分化が顕著に促進された。これらの結果から、少なくとも新生仔ラットは胎仔期の前駆細胞から形成される際にWT1asRNAによる制御を受けることが分った。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-gamma improves impaired dentinogenic and immunosuppressive functions of irreversible pulpitis-derived human dental pulp stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Yamaza H, Ma L, Tanaka Y, Tomoda E, Aijima R, Nonaka K, Kukita T, Shi S, Nishimura F, Yamaza T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 19286-19286
  • DOI: 10.1038/srep19286
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Membrane Nanotube Formation in Osteoclastogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukita T., Takahahsi A., Zhang J-Q., Kukita A.
  • 雑誌名: Kurt Pfannkuche (ed), Cell Fusion: Overviews and Methods, Methods in Molecular Biology 巻: 1313 ページ: 193-202
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2703-6_14
  • ISBN: 9781493927029, 9781493927036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inhibition of RANKL-dependent cellular fusion in pre-osteoclasts by amiloride and a NHE10-specific monoclonal antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mine Y, Shuto T, Nikawa H, Kawai T, Ohara M, Kawahara K, Ohta K, Kukita T, Terada Y, Makihira S.
  • 雑誌名: Cell Biol Int. 巻: 39 号: 6 ページ: 696-709
  • DOI: 10.1002/cbin.10447
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 炎症性骨破壊の免疫学的制御：病的骨破壊のみを制御する「安全かつ強力な次世代型骨代謝制御法」の開発をめざして (2015)
  • 著者名/発表者名: 久木田敏夫、久木田明子
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科（科学評論社） 巻: 64(2) ページ: 113-120
• [雑誌論文] Involvement of deoxyadenosine and adenosine deaminase in the Methotrexate-induced suppression of inflammatory bone destruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Qu P-F., Kukita A., Li Y-J., Moriyama K., Lei L., Kukita T.
  • 雑誌名: In: Adenosine Receptors: Pharmacology, Functions and Therapeutic aspects. Ed. Warrick K., 巻: ISBN: 978-1-63463-454-0 ページ: 143-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CXCL14 in osteolytic bone metastasis from lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi S, Korenaga N, Inoue K, Sugi E, Kataoka Y, Matsusue K, Futagami K, Li YJ, Kukita T, Teramoto N, Iguchi H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 44（4) 号: 4 ページ: 1316-1324
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of osteoclastogenesis through Tim-3: possible involvement of the Tim-3/galectin-9 system in the modulation of inflammatory bone destruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Moriyama, A. Kukita, Y-J. Li, N. Uehara, J-Q Zhang, I. Takahashi, T. Kukita
  • 雑誌名: Lab. Invest 巻: 94(11) 号: 11 ページ: 1200-1211
  • DOI: 10.1038/labinvest.2014.107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells markedly suppress inflammatory bone destruction in rats with adjuvant-induced arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano, T. Li, Y. J. Kukita, A. Yamaza, T. Ayukawa, Y. Moriyama, K. Uehara, N. Nomiyama, H. Koyano, K. and Kukita, T.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 94 号: 3 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ラミニン322によるRANK発現調節とマクロファージ-破骨細胞分化転換の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上原範久、久木田明子、久本由香里、保田尚孝、久木田敏夫
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Galectin-9による破骨細胞分化制御メカニズムの解明：NFATc1の発現を抑制する転写因子MafB及びIRF-8の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久本由香里、上原範久、久木田明子、久木田敏夫
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Ndd4ユビキチンリガーゼ結合タンパク質Pmepa1の破骨細胞の分化と機能における新たな役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徐祥赫、舟久保立、白木誠、久木田敏夫、久木田明子
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 免疫調節膜表面分子Tim-3の破骨細胞での発現と炎症性骨破壊制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森山加奈子、久木田明子、上原範久、久本由香里、高橋一郎、久木田敏夫
  • 学会等名: 第56回 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] 免疫調節膜表面分子Tim-3を介する炎症性骨破壊制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森山加奈子、久木田明子、上原範久、久本由香里、高橋一郎、久木田敏夫
  • 学会等名: 第32回 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [図書] ADENOSINE RECEPTORS Pharmacology, Functions and Therapeutic Aspects: Involvement of Deoxyadenosine and Adenosine Deaminase in the Methotrexate-induced Suppression of Inflammatory Bone Destruction (2015)
  • 著者名/発表者名: Peng-fei Qu, Akiko Kukita, Yin-ji Li, Kanako Moriyama, Lin Lei, Toshio Kukita
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. New York