ヒトの骨転移病態を再現する遺伝子改変マウスモデルの樹立

• 研究課題/領域番号: 26670806
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 米田 俊之 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 招へい教員 (80142313)
• 連携研究者: 波多 賢二 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (80444496)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨転移 / 動物モデル / 遺伝子改変マウス / 動物実験モデル

研究成果の概要

がんは高率に骨に転移し、患者のQOLを低下させる。効果的な骨転移治療法の開発には、骨転移を再現する前臨床動物モデルの開発が望まれる。ヒトで見られる骨転移を再現する遺伝子改変モデルマウスを樹立するために、MMTV遺伝子プロモーター下に骨転移に重要なカドヘリン11(Cdh11)遺伝子と、改良型GFP/ルシフェラーゼ融合遺伝子ffLucを2A配列を介して組み込んだTgベクター（MMTV-Cdh11-2A-ffLuc）を構築し、FVB系マウスの受精卵にインジェクションした。MMTV-Cdh11-2A-ffLucマウスをライン化した後、MMTV-neuマウスと交配し、骨転移モデルマウスを樹立する。

研究成果

• [国際共同研究] インディアナ大学(米国)
• [雑誌論文] Contribution of acidic extracellular microenvironment to cancer-associated bone pain (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hiasa M, Nagata Y, Okui T, White F
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2677-2684
  • DOI: 10.1016/j.bbamem.2015.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic microenvironment and bone pain in cancer-colonized bone. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hiasa M, Nagata Y, Okui T, White F
  • 雑誌名: BoneKey 巻: 4 ページ: 690-690
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] がんと骨微小環境 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米田俊之
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64(2) ページ: 133-138
• [雑誌論文] Pim-2 kinase is an important target of treatment for tumor progression and bone loss in myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Teramachi J, Oda A, Amachi R, Harada T, Nakamura S, Miki H, Fujii S, Kagawa K, Watanabe K, Endo I, Kuroda Y, Yoneda T, Tsuji D et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 号: 1 ページ: 207-217
  • DOI: 10.1038/leu.2014.147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 expression is associated with vascular endothelial growth factor-c and lymph node metastasis in human oral tongue cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, Morita N, Hata K, Nakanishi M, Kimoto N, Omata T, Nakamura Y, Yoneda T
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 巻: 117(4) 号: 4 ページ: 502-510
  • DOI: 10.1016/j.oooo.2013.12.410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone metastases of breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Yoneda T
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 24 ページ: 1177-1184
• [雑誌論文] The SK-N-AS human neuroblastoma cell line develops osteolytic bone metastases with increased angiogenesis and COX-2 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumimoto T, Williams P, Yoneda T
  • 雑誌名: J Bone Oncol 巻: 3 号: 3-4 ページ: 67-76
  • DOI: 10.1016/j.jbo.2014.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Osteocytes are an Important Mediator of Bone Pain in Myeloma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Okui T Nagata Y, Allette YM, Ripsch MS, Delgado-Calle J, Bellido T, Roodman DG, Plotkin R, White F, Yoneda T
  • 学会等名: ASBMR annual meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Reciprocal Interactions between Sensory Neurons and Tumor Cells Promote Breast Cancer Progression in Bone, Secondary Visceral Metastasis and Bone Pain (2015)
  • 著者名/発表者名: Okui T, Hiasa M, Nagata Y, White F, Roodman DG,Yoneda T
  • 学会等名: ASBMR annual meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] Contribution of osteocytes to cancer-associated bone pain via connexin43-mediated communications with sensory neurons under the acidic microenvironment in bone metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hiasa M, Okui T, Ripsch MS, Delgado-Calle J, Bellido T, Roodman DG, Plotkin R, White F
  • 学会等名: 4th joint meeting of ECTS and IBMS
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Acidic extracellular microenvironment in myeloma-colonized bone contributes to bone pain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Hiasa M, Nagata Y, Ripsch MS, White FA
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Hematology,
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] 骨痛誘発における骨転移巣の酸性環境の貢献. (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田俊之
  • 学会等名: 岡山骨生物学セミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] Acidic microenvironment contributes to the pathophysiology of bone pain associated with cancer colonization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T
  • 学会等名: 7th International Conference on Osteoporosis and Bone Research/ International Bone and Mineral Society joint symposium
  • 発表場所: Xiamen
  • 年月日: 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] Osteocytes directly communicate with sensory neuronal cells in bone via cell-cell networks that are modulated under an acidic microenvironment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Nagata Y, Delgado-Calle J, Allette Y, Ripsch MS, Bellido T, Roodman GD, White FA, Yoneda T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Houston
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Ubiquitin-specific peptidase 45 (USP45), a family member of de-ubiquitinating enzyme, controls epithelial-mesenchymal transition of breast cancer in bone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata Y, Tanaka S, Hata K, Hiasa M, Nishimura R, Yoneda T.
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Houston
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Bone metastasis: Integrated achievements by characteristic players (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田俊之
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24
  • 招待講演