細菌性バイオフィルムの固着を阻害する新規化合物の作製と感染制御効果の検索

• 研究課題/領域番号: 26670816
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
• 研究分担者: 小田 真隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00412403) ; 土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00594350)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 口腔細菌 / バイオフィルム阻害 / 脂質化合物

研究成果の概要

免疫活性化作用を示すジフテリア菌脂質トレハロース-6,6-ジコリノミコレートに着目し，150種の類縁体を合成して構造活性相関研究を行い，最近，構造の単純化と抗癌作用を増強させた糖脂質Vizantinを創製した．Vizantinの生物活性を検索したところ，固着緑膿菌に対して殺菌作用を有することが示唆された．そこで，Vizantinの細菌性バイオフィルム形成阻害・平滑面への菌体付着に対する効果について，う蝕原因菌であるミュータンス菌，および院内感染症の起因細菌MRSAを用いて検討し，バイオフィルム阻害効果を有する臨床応用可能なVizantin誘導体の作製を図ることにした．

研究成果

• [雑誌論文] Poor survival of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus on inanimate objects in the public spaces. (2016)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Uehara Y, Oda M, Seo H, Kubota N, Terao Y:
  • 雑誌名: MicrobiologyOpen 巻: 5 ページ: 39-46
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Streptococcus pyogenes CAMP factor attenuates phagocytic activity of RAW 264.7 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Oda M, Domon H, Saitoh I, Hayasaki H, Terao Y:
  • 雑誌名: Microb Infect 巻: 18 ページ: 118-127
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-biofilm and bactericidal effects of Magnolia bark-derived magnolol and honokiol on Streptococcus mutans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaue Y, Domon H, Oda M, Takenaka S, Kubo M, Fukuyama Y, Okiji T, Terao Y:
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 60 ページ: 10-16
  • NAID: 40020725379
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemical hybridization of Vizantin and Lipid A to generate a novel LPS antagonist. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Oda M, Kanno M, Tamashiro S, Tamura I, Yoneda T, Yamasaki N, Domon H, Nakano M, Takahashi H, Terao Y, Kasai Y, Imagawa H:
  • 雑誌名: Chem Pham Bull 巻: 64 ページ: 246-257
  • NAID: 130005131585
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin induces GM1a clustering and TrkA phosphorylation in the host cell membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagishi T, Oda M, Kabura M, Kurosawa M, Tominaga K, Urano S, Ueda Y, Kobayashi K, Kobayashi T, Sakurai J, Terao Y, Nagahama M
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 10
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tetranorsesquiterpenoids and santalane-type sesquiterpenoids from Illicium lanceolatum and their antimicrobial activity against the oral pathogen Porphyromonas gingivalis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Nishikawa Y, Harada K, Oda M, Huang JM, Domon H, Terao Y, Fukuyama Y
  • 雑誌名: J Nat Prod 巻: 78 ページ: 1466-1469
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the replication region in pBCNF5603, a bacteriocin-encoding plasmid, in the enterotoxigenic Clostridium perfringens strain F5603 (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Seike S, Takagishi T, Okui K, Oda M, Takehara M, Nagahama M
  • 雑誌名: BMC Microbial 巻: 15 ページ: 118-118
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total synthesis of palau’amine (2015)
  • 著者名/発表者名: Namba K, Takeuchi K, Kaihara Y, Oda M, Nakayama A, Nakayama A, Yoshida M, Tanino K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 8731-8731
  • NAID: 120006999407
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Membrane-binding mechanism of Clostridium perfringens alpha-toxin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Terao Y, Sakurai J, Nagahama M
  • 雑誌名: Toxins 巻: 7 ページ: 5268-5275
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin induces GM1a clustering and TrkA phosphorylation in the host cell membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagishi, T., Oda, M., Kabura, M., Kurosawa, M., Tominaga, K., Urano, S., Ueda, Y.,Kobayashi, K., Kobayashi, T., Sakurai, J., Terao, Y., and Nagahama, M
  • 雑誌名: PLoS one 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress response and bone loss in experimental periodontitis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Nakajima, T., Domon, H., Honda, T., and Yamazaki, K.
  • 雑誌名: J. Periodontal Res. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Residual structure of Streptococcus mutans biofilm following complete disinfection favors secondary bacterial adhesion and biofilm re-development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohsumi, T., Takenaka, S., Wakamatsu, R., Sakaue, Y., Narisawa, N., Senpuku, H., Ohshima, H., Terao, Y., and Okiji, T.:
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vizantin inhibits endotoxin-mediated immune responses via the Toll-like receptor 4/MD-2 complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oda, M., Yamamoto, H., Shibutani, M., Nakano, M., Yabiku, K., Tarui, T., Kameyama, N., Shirakawa, D., Obayashi, S., Watanabe, N., Nakase, H., Suenaga, M., Matsunaga, Y., Nagahama, M., Takahashi, H., Imagawa, H., Kurosawa, M., Terao, Y., Nishizawa, M., and Sakurai, J.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related alterations in gene expression of gingival fibroblasts stimulated with Porphyromonas gingivalis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Domon, H., Nakajima, T., Tabeta, K., and Yamazaki, K.
  • 雑誌名: J. Periodontal Res. 巻: 49 ページ: 536-543
  • 査読あり
• [学会発表] Streptococcus pyogenesの咽頭上皮細胞株への付着・侵入におけるCAMP factorの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター 大ホール（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 肺炎球菌による肺組織傷害誘導メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，坂上雄樹，小田真隆，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター 大ホール（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 多機能性糖脂質によるマクロファージ細胞外捕獲網形成機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆，黒澤美絵，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター 大ホール（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Streptococcus pyogenesに起因する皮膚感染症の発症におけるSpeBの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利 泰士，住友 倫子，山口 雅也，中田 匡宣，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Streptococcus pyogenes CAMP factorのRAW264.7細胞に対する空胞形成メカニズムの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，斎藤一誠，早崎治明，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 肺炎球菌による宿主細胞の細胞死誘導能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，坂上雄樹，小田真隆，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 多機能性糖脂質によるマクロファージMETs形成メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆，黒澤美絵，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Streptococcus pyogenes CAMP factorのRAW264.7細胞に対する病原性解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，寺尾豊
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜，長良川国際会議場
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Streptococcus mutansバイオフィルムに対する植物由来抽出物の検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂上雄樹，土門久哲，小田真隆，興地隆史，寺尾豊
  • 学会等名: 第51回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 金沢，北陸大学薬学部
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] 慢性炎症性疾患におけるT L R シグナル抑制因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第51回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 金沢，北陸大学薬学部
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] 多機能性糖脂質の自然免疫活性化メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆，山本博文，黒澤美絵，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第51回日本細菌学会中部支部総会
  • 発表場所: 金沢，北陸大学薬学部
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-18
• [学会発表] イメージングと細菌学研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 学会等名: 第67回 日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 徳島，徳島文理大学薬学部
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] A群レンサ球菌CAMPファクターのマクロファージに対する病原性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆，黒澤美絵，土門久哲，寺尾豊
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 歯周炎におけるTLR シグナル抑制因子の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，小田真隆，寺尾豊
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 合成糖脂質のStreptococcus mutansバイオフィルムに対する作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，寺尾豊
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Streptococcus mutansに対する植物由来抽出物の殺菌ならびに抗バイオフィルム効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂上雄樹，土門久哲，小田真隆，興地隆史，寺尾豊
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡，福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [図書] 口腔微生物学・免疫学 第４版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川端重忠，小松澤均，大原直也，寺尾 豊，浜田茂幸編
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 日本歯科評論：ナノスケールの研究を歯科医学に， (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: ヒョーロン・パブリッシャーズ社
• [備考] 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 微生物感染症学分野
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html
• [備考] 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 微生物感染症学分野 研究内容
  • URL: http://www.niigata-univ-mid.net/study/index4.html
• [備考] 研究者の作成HP
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html