間葉系幹細胞を用いた慢性根尖性歯周炎に対する新規抗炎症療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26670823
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 齋藤 正寛 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (40215562)
• 研究分担者: 吉田 恭子 (今中 恭子 / 吉田 恭子(今中恭子) / 今中恭子) 三重大学, 医学研究科, 准教授 (00242967) ; 小林 洋子 (岩松 洋子 / 小林 洋子(岩松洋子) / 岩松洋子) 東北大学, 大学院歯学研究科, 助教 (50261524)
• 連携研究者: 齋藤 忠夫 東北大学, 農学部, 教授 (00118358)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 再生医療 / 細胞移植 / 抗炎症 / 細胞外マトリックス / 保存系歯学 / 動物モデル / 結合組織疾患 / 間葉系細胞 / 保存治療 / 歯内療法 / 細胞移植療法 / 自家移植 / 他家移植 / 抗炎症療法

研究成果の概要

本研究で根尖性歯周炎における慢性炎症に対する新規抗炎症療法を開発する目的に、間葉系細胞を用いた抗炎症療法を開発した。この目的を達成するために、歯周組織の慢性炎症に関わるmatricellular proteinの開発の解析を行った。その結果、体の弾性機能を司るフィブリリン-1の発現低下が歯周組織の炎症反応を持続させる事を見出した。この結果よりfibrillin-1の減少が根尖性歯周炎に促進的に働く可能性を見出した。
また細胞移植療法を開発するために、ヒト顎骨より骨原生能力を有する細胞製剤の開発に成功した。本細胞の抗炎症効果は今後開発する事を予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of heterozygous fibrillin-1 mutant cloned pigs from genome-edited foetal fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeyama K, Watanabe K, Watanabe M, Horiuchi K, Nakano K, Kitashiro M, Matsunari H, Kimura T, Arima Y, Sampetrean O, Nagaya M, Saito M, Saya H, Kosaki K, Nagashima H & Matsumoto M
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6:24413 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1038/srep24413
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction between Fibronectin and β1 Integrin is Essential for Tooth Development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito, K., Fukumoto, E., Yamada, A., Yuasa, K., Yoshizaki, K., Iwamoto, T., Saito, M., Nakamura, T., and Fukumoto, S.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 10(4) 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121667
  • NAID: 120006872347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation and characterization of the human immature osteoblast culture systemf rom the alveolar bones of aged donors for bone regeneration therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aino M, Nishida E, Fujieda Y, Orimoto A, Mitani A, Noguchi T, Makino H,
  • 雑誌名: Expert Opin Biol Ther. 巻: 14(12) 号: 12 ページ: 1731-1744
  • DOI: 10.1517/14712598.2014.960387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional tooth restoration by next-generation bio-hybrid implant as a bio-hybrid artificail organ replacement therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: M.Oshima, K.Nakajima, T.Inoue, T.Tsuji, et al
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/srep06044
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] マイクロミニピッグを用いた間葉系細胞移植による歯周組織再生療法の開発について (2016)
  • 著者名/発表者名: 10.半田慶介、VENKATAIAH Venkata Suresh、二木正晴、大倉華雪、松山晃文、村上伸也、齋藤正寛
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] Pannexin 3 は細胞内ATPとCa2+濃度を調整する、骨芽細胞分化の新規制御因子である (2015)
  • 著者名/発表者名: 石河真幸、齋藤正寛
  • 学会等名: 第143回日本歯科保存学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-12
• [学会発表] 細胞外マトリックス再生を導く新規創薬の開発 ～歯からはじまり大動脈へ～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛
  • 学会等名: 第13回日本再生歯科医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] 東北連携を基盤とした歯科再生医療の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛
  • 学会等名: 臨床歯周病学会第33回年次大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] マルファン症候群モデルマウスにおける歯周炎の組織破壊機構に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 半田慶介、折本愛、小林洋子、齋藤正寛
  • 学会等名: 第142回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2015-06-25
• [学会発表] 微細線維の形成異常による大動脈瘤の炎症悪化機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤枝宜泰、安部翔大、折本愛、半田慶介、齋藤正寛
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] 結合組織再生を目指した新規創薬の開発ー歯からはじまり大動脈へー (2014)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛
  • 学会等名: 日本歯科保存学会秋期学術大会（第141回）
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2014-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] Present state and progression of periodontal regeneration therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito, M.
  • 学会等名: 7th WCPPM
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Abnormal microfibril induced by ADAMTSL6b exacerbates inflammatory response of aortic aneurysm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito, M.
  • 学会等名: 9th International Symposium on Marfan Syndrome and Related Disorders
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Extracellular matrix administration therapy as a potential therapy for microfibril disorder. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito, M
  • 学会等名: 第46回日本結合組織学会第61回マトリックス研究会合同学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [図書] 歯科再生・修復医療と材料 (2015)
  • 著者名/発表者名: 半田慶介、齋藤正寛
  • 出版者: シーエムーシー出版
• [産業財産権] 歯槽骨由来の未分化骨芽細胞と歯槽骨由来の未分化骨芽細胞との複合物及びその利用 (2016)
  • 発明者名: 齋藤正寛、半田慶介、稲垣雅彦、北川全
  • 権利者名: 齋藤正寛、半田慶介、稲垣雅彦、北川全
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-19