ヒトiPS細胞からのがん幹細胞誘導の試み

• 研究課題/領域番号: 26670862
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 柴田 敏之 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50226172)
• 研究分担者: 川口 知子 (川口 知子(武田知子) / 武田知子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815) ; 飯田 一規 岐阜大学, 医学部附属病院医員, 助教 (30585237) ; 玉置 也剛 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40585303)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: iPS細胞 / ヒト歯髄細胞 / がん化

研究成果の概要

本研究において、良いiPS細胞を得るためのがん化を検討した。その結果、ヒト歯髄幹細胞の細胞初期化直後の上皮系marker (E-cadherin)の発現増強(上皮間葉転換：EMT）とRLX4（TGFβのシグナル伝達に係わる因子）の発現が初期化に深く関与し、がん悪性形質獲得にも類する現象を見出した。また、TGFβ刺激下でiPS誘導を行った所、有意な誘導効率の低下を観察し、DLX4はTGFβシグナルのsmad以外の経路で関与している可能性を得た。また、がん細胞がiPS細胞に及ぼす影響を検討する過程において、培養液因子によりiPS細胞の誘導性に変化が生じる現象を見い出した。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 induces invasion ability of HSC-4 human oral squamous cell carcinoma cells through the Slug/Wnt-5b/MMP-10 signalling axis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hino M, Kamo M, Saito D, Kyakumoto S, Shibata T, Mizuki H, Ishisaki A.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: March 2 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/jb/mvw007
  • NAID: 40020869454
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Conditioned medium of dental pulp cells stimulated by Chinese propolis show neuroprotection and neurite extension in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo D, Inden M, Sekine S, Tamaoki N, Iida K, Naito E, Watanabe K, Kamishina H, Shibata T, Hozumi I.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 589 ページ: 92-97
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.01.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The homeobox gene DLX4 promotes generation of human induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Naritaka Tamaoki, Kazutoshi Takahashi, Hitomi Aoki, Kazuki Iida, Tomoko Kawaguchi, Daijirou Hatakeyama, Masatoshi Inden, Naoyuki Chosa, Akira Ishisaki, Takahiro Kunisada, Toshiyuki Shibata, Naoki Goshima, Shinya Yamanaka, and Ken-ichi Tezuka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: なし 号: 1 ページ: 7283-7283
  • DOI: 10.1038/srep07283
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Derivation of iPSCs after culture of human dental pulp cells under defined conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda-Kawaguchi T, Sugiyama K, Chikusa S, Iida K, Aoki H, Tamaoki N, Hatakeyama D, Kunisada T, Shibata T, Fusaki N, Tezuka K.
  • 雑誌名: PLoS One. 2014 Dec 18;9(12):e115392 巻: 18 号: 12 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115392
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The homeobox gene DLX4 promotes generation of human induced pluripotent srem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: T.Tamaoki, K Takahashi, H Aoki, K Iida, T Kawaguchi, D Hatakeyama, M Indan, N Chousa, A Isisaki, T Kunisada, T Shibata, N Gotou, S Yamanaka, K Tezuka
  • 学会等名: ASBMR（アメリカ骨代謝学会）
  • 発表場所: テキサス州ヒューストン（米国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-16
• [産業財産権] Method for producing induced pluripotent stem cells (2016)
  • 発明者名: SHIBATA Toshiyuki
  • 権利者名: SHIBATA Toshiyuki
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-16
  • 外国