放射線による染色体断片化を防ぐDNA tether構造の動態と分子構築

• 研究課題/領域番号: 26701006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 宮本 達雄 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (40452627)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2014年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: DNA修復 / 染色体断片化

研究成果の概要

分裂期のDNA二重鎖切断は高度な染色体凝縮のため、修復されにくいことが知られている。興味深いことに、ショウジョウバエでは分裂期チェックポイント分子BuBR1依存的に染色体断片化を回避するDNA tether構造が発達する。本研究では、ヒト細胞においてBubR1がショウジョウバエ出観察されるようなDNA tether構造を誘導することはないが、放射線照射後の染色体構造異常を抑制する活性を分裂期チェックポイントとは独立にもつことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cilia play a role in breaking left-right symmetry of the sea urchin embryo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Miyamoto T, Simono F, Kurogi N, Kurabayashi MS, Awazu A, Suzuki KT, Yamamoto T, Sakamoto N
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: in press 号: 6 ページ: 568-578
  • DOI: 10.1111/gtc.12362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional consequence of fibulin-4 missense mutations associated with vascular and skeletal abnormalities and cutis laxa (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Hanisch FG, Deutzmann R, Sakai LY, Sakuma T, Miyamoto T, Yamamoto T, Hannappel E, Chu ML, Lanig H, von der Mark K
  • 雑誌名: Matrix Biol 巻: 56 ページ: 132-149
  • DOI: 10.1016/j.matbio.2016.06.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of individual differences in radio sensitivity using genome editing (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuura S, Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro H, Miyamoto T
  • 雑誌名: Annals of the ICRP 巻: Published online before print 号: 1_suppl ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/0146645316633941
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] YAP is essential for tissue tension to ensure vertebrate 3D body shape (2015)
  • 著者名/発表者名: Sean Porazinski, Huijia Wang, Yoichi Asaoka, Martin Behrndt, Tatsuo Miyamoto, Hitoshi Morita, Shoji Hata et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7551 ページ: 217-221
  • DOI: 10.1038/nature14215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ciliopathy in PCS(MVA) syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Matsuura S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6(28) 号: 28 ページ: 24582-24583
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The microtubule depolymerizing activity of a mitotic kinesin protein KIF2A drives primary cilia disassembly coupled with cell proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Hosoba K, Ochiai H, Royba E, Izumi H, Sakuma T, Yamamoto T, Matsuura S
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 10 号: 5 ページ: 664-673
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 放射線感受性SNPの定量的評価系構築のためのヒト培養細胞における一塩基編集法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、落合博、Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akustu, 松浦伸也
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 89 ページ: 252-256
• [雑誌論文] PCS(MVA)症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、松浦伸也
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ 神経症候群Ⅳ 巻: 29 ページ: 411-414
• [雑誌論文] DNA修復障害概論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、松浦伸也
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ 神経症候群Ⅲ 巻: 28 ページ: 642-645
• [学会発表] Evaluation o individual differences of radiosensitivity using genome editing (2017)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 1st International Symposium of the netwoek-type Joint Usage/Research Center for Radiation Disaster Medicine
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2017-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] Insufficiency of BUB1B gene increases structure-chrommosomal instability post ionizing radiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Silvia Natsuko Akutsu, Ekaterina Royba, Kosuke Hosoba, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 6th International symposium Phoenix Leader Education Program for Resaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2017-02-11
  • 国際学会
• [学会発表] Genome Editing Technique as a Useful Tool for Analysing Individual Differences of Radiosensitivity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 6th International symposium Phoenix Leader Education Program for Resaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2017-02-11
  • 国際学会
• [学会発表] 分裂期キナーゼPLK1による真性小頭症原因遺伝子産物WDR62のリン酸化を介した細胞分裂軸制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福満啓博、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、山本卓、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Generation of PCS (MVA) syndrome mutation knock-in mice using CRISPR/Cas9-mediated genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hosoba, Takao Tanaka, Akihiro Fukumitsu, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ゲノム編集技術を用いた放射線発がんリスクの個人差を規定する遺伝素因としてのATMヘテロ遺伝子変異の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、田代聡、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] PLK1-dependent phosphorylation of WDR62, a causative gene product for primary microcephaly, maintains mitotic spindle orientation (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Akihiro Fukumitsu, Yoshinori Masatsuna, Silvia Natsuko Akutsu, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Oohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 28th CDB meeting Cilia and centrosomes
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2016-11-27
  • 国際学会
• [学会発表] Shortening of primary cilia length by melanin-concentrating hormone receptor 1-Gi/o mediated signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Saito, Akie Hamamoto, Sakura Tomoshige, Shogo Yamato, Kosuke Hosoba, Tatsuo Miyamoto, Yuki Kobayahsi
  • 学会等名: The 28th CDB meeting Cilia and centrosomes
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2016-11-27
  • 国際学会
• [学会発表] ゲノム編集法を用いたNBS1-SNP導入細胞の作製と放射線感受性の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] 遺伝性小頭症の原因遺伝子WDR62による細胞分裂軸制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福満啓博、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] ATMヘテロ遺伝子変異は放射線感受性個人差に寄与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、工藤美樹、田代聡、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第59回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] ATM heterozygous mutations underlying individual differences in radiosensitivity in human populations (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Matsuura, Ekaterina royba, Tatsuo Miyamoto, Silvia Natsuko Akutsu, Takashi Yamamoto, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of PCS (MVA) syndrome mutation knock-in mice using CRISPR/Cas9-mediated genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hosoba, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] A combined approach of exome sequencing and genome editing identified WDR62/MCPH2 mutations in patient with primary microcephaly (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto,Yoshinori Masatsuna, Akihiro Fukumitsu, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Oohashi, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ASHG2016
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular basis of human BUBR1 deficiency, a central protein of the spindle assembly checkpoint (2016)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、宮本達雄、細羽康介、落合博、山本卓、古谷ー清木誠
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] Effect of ATM heterozygous mutations on individual differences of radiosensitivity in human populations (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、工藤美樹、田代聡、松浦伸也
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] CRISPR/Cas9システムとssODNを用いた遺伝性小頭症モデル細胞の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、福満啓博、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 日本ゲノム編集学会第1回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2016-09-06
• [学会発表] 全エクソーム解析とゲノム編集を用いた遺伝性小頭症の発症機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、政綱宜規、細羽康介、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 第57回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-06-05
• [学会発表] WDR62/MCPH2 mutations identified in patients with primary microcephaly by a combined approach of exome sequencing and genome editing technology (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Masatsuna, Silvia Natsuko Akutsu, Kosuke Hosoba, Hiroyuki Morino, Hideshi Kawakami, Takashi Yamamoto, Kenji Shimizu, Hirofumi Oohashi, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: ICHG2016
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Application of genome editing technology into radiation biology for understanding individual difference of radiosensitivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Royba E,Akutsu SN,Yanagihara H,Hosoba K,Ochiai H,Kudo Y,Tashiro S, Miyamoto T,Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster.
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of mutations in ATM gene on individual radiosensitivity in Ataxia-Telangiectasia family members. (2016)
  • 著者名/発表者名: Royba E,Akutsu SN,Yanagihara H,Ochiai H,Kudo Y,Tashiro S,Miyamoto T,Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster.
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会
• [学会発表] Insufficiency of BubR1 gene increases structure-chromosomal instability postionizing radiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akutsu SN, Royba E, Hosoba K, Miyamoto T, Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster.
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト分裂期チェックポイント欠損症における繊毛病発症の分子機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄
  • 学会等名: 2015年NAIST異分野融合ワークショップ「生体における情報伝達制御システムの破綻と疾患」
  • 発表場所: 奈良県生駒市
  • 年月日: 2015-12-10
  • 招待講演
• [学会発表] 真性小頭症で同定されたWDR62/MCPH2遺伝子変異による細胞分裂軸制御不全 (2015)
  • 著者名/発表者名: 政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、細羽康介、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Introduction of SNPs in human cultured cellsusing single-base-pair editing technique. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ochiai H, Yamamoto T, Shinya Matsuura
  • 学会等名: Conference on Transposition and Genome Engineering 2015
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] 真性小頭症で同定されたWDR62/MCPH2遺伝子変異とゲノム編集技術を利用した疾患モデル細胞の作製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、政綱宜規、Silvia Natsuko Akutsu、森野豊之、川上秀史、山本卓、清水健司、大橋博文、松浦伸也
  • 学会等名: 第60回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Custom-made system for estimation individual difference of radiosensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro S, Miyamoto T, Matsuura S
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ゲノム編集法を用いた放射線感受性の個人差を規定する遺伝的素因の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、柳原啓見、落合博、工藤美樹、田代聡、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第40回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 東広島
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] ヒト培養細胞における1本鎖DNAを用いた簡便な放射線感受性候補SNP導入法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、柳原啓見、落合博、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第56回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-06-07
• [学会発表] Inducible Cas9/CRISPR System as a Tool to Study DNA Damage Response. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Oka T, Nakano S, Matsuura S
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: kyoto
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of SNP-knock-in Cells Using CRISPR/Cas9 System for Elucidation of the Effect on Radiation Sensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara H, Miyamoto T, Royba E, Akutsu SN, Matsuura S
  • 学会等名: The 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Individual difference of radiosensitivity evaluated by semi-automatic cytokinesis-blocked micronucleus (CBMN) assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akutsu, Hiromi Yanagihara, Hiroshi Ochiai, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 5th International Symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] Constitutive activation of cell proliferation coupled-ciliary disassembly in a spindle assembly checkpoint-deficiency syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Miyamoto, Kosuke Hosoba, Hiroshi Ochiai, Ekaterina Royba, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 5th International Symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] Individual difference of radiosensitivity evaluated by semi-automatic cytokinesis-blocked micronucleus (CBMN) assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akutsu, Hiromi Yanagihara, Hiroshi Ochiai, Yoshiki Kudo, Satoshi Tashiro, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The 4th International Symposium of Phoenix Leader Education Program
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [学会発表] Chromosomal analysis in myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia cell lines through the cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN) and cytogenetic study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Silvia Natsuko Akutsu, Ekaterina Royba, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura.
  • 学会等名: The 4th International Symposium of Phoenix Leader Education Program
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [学会発表] 横紋筋肉腫治療終了後、長期寛解を維持している染色分体早期解離（PCS)症候群の姉弟例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田治美、沖元由理、種山雄一、古館和季、岩井潤、東本恭幸、四本克己、菱木知郎、小松秀吾、堀江弘、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] ヒト紡錘体形成チェックポイント欠損症における細胞増殖に共役した一次繊毛退縮制御の破綻による繊毛病発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合博、Ekaterina Royba、佐久間哲史、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 次世代シークエンサーとゲノム編集法を用いた非コード領域の原因変異の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、宮本達雄、落合博、浅見恵子、小川淳、渡辺輝浩、梶井正、山本卓
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] ヒト分裂期チェックポイント欠損症におけるPLK1-KIF2A経路の亢進による繊毛病発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合博、松浦伸也
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第57回大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 放射線感受性SNPの定量的評価系構築のためのヒト培養細胞における一塩基編集法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、落合博、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、松浦伸也
  • 学会等名: 第55回原爆後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [図書] ゲノム編集入門 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本卓（編）宮本達雄（分担）
  • 総ページ数: 226
  • 出版者: 裳華房