糖鎖サブタイプ分析による高特異度腫瘍マーカーの開発

• 研究課題/領域番号: 26710007
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会 (2015-2017); 東京大学 (2014)
• 研究代表者: 植田 幸嗣 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター がんオーダーメイド医療開発プロジェクト, プロジェクトリーダー (10509110)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2017年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2016年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円); 2015年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
• キーワード: 糖鎖 / バイオマーカー / 腫瘍マーカー / プロテオーム / 質量分析 / 癌 / がん / プロテオミクス

研究成果の概要

本研究は独自の高感度糖鎖構造質量分析技術を利用して高特異度腫瘍マーカーを開発することを目的とした。7割近い偽陽性を示すPSA値4-10 ng/mlの前立腺肥大(BPH)患者、前立腺癌患者血清サンプルを対象とし、67種類のPSA上糖鎖構造を定量可能な分析技術を確立した。BPH患者15例、前立腺癌患者15例を用いた分析結果より二種の癌高特異的糖鎖構造を同定することに成功し、これらを用いたロジスティック回帰診断式(PSA G-index)を構築した。上記と同数の独立検体を用いてブラインドのPSA G-index診断試験を行った結果PSAでは区別不可能なこれら全例を正しい疾患群に識別することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Citrullination of RGG Motifs in FET Proteins by PAD4 Regulates Protein Aggregation and ALS Susceptibility (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa Chizu、Ueda Koji、Suzuki Akari、Iida Aritoshi、Nakamura Ryoichi、Atsuta Naoki、Tohnai Genki、Sobue Gen、Saichi Naomi、Momozawa Yukihide、Kamatani Yoichiro、Kubo Michiaki、Yamamoto Kazuhiko、Nakamura Yusuke、Matsuda Koichi
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 22 号: 6 ページ: 1473-1483
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.01.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extracellular vesicles isolated from human renal cell carcinoma tissues disrupt vascular endothelial cell morphology via azurocidin (2017)
  • 著者名/発表者名: Jingushi Kentaro、Uemura Motohide、Ohnishi Naomi、Nakata Wataru、Fujita Kazutoshi、Naito Takuya、Fujii Risa、Saichi Naomi、Nonomura Norio、Tsujikawa Kazutake、Ueda Koji
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 142 号: 3 ページ: 607-617
  • DOI: 10.1002/ijc.31080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p53-independent p21 induction by MELK inhibition (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Tatsuo、Kato Taigo、Kiyotani Kazuma、Tarhan Yunus Emre、Saloura Vassiliki、Chung Suyoun、Ueda Koji、Nakamura Yusuke、Park Jae-Hyun
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 35 ページ: 57938-57947
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of tubular recycling endosome biogenesis by the p53-MICALL1 pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yukie、Tanikawa Chizu、Miyamoto Takafumi、Hirata Makoto、Wang Guanxiong、Ueda Koji、Komatsu Tsunehiko、Matsuda Koichi
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 51 号: 2 ページ: 724-736
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Argininosuccinate synthase 1 is an intrinsic Akt repressor transactivated by p53 (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Takafumi、Lo Paulisally Hau Yi、Saichi Naomi、Ueda Koji、Hirata Makoto、Tanikawa Chizu、Matsuda Koichi
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 3 号: 5 ページ: 1603204-1603204
  • DOI: 10.1126/sciadv.1603204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of SMYD2-mediated EML4-ALK methylation on the signaling pathway and growth in non-small cell lung cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang, R., Deng, X., Yoshioka, Y., Vougiouklakis, T., Park, J. H., Suzuki, T., Dohmae, N., Ueda, K., Hamamoto, R. and Nakamura, Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 6 ページ: 1203-1209
  • DOI: 10.1111/cas.13245
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] MiR-21-5p in urinary extracellular vesicles is a novel biomarker of urothelial carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki K et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 15 ページ: 14969-14969
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14969
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] EPSIN 3, A Novel p53 Target, Regulates the Apoptotic Pathway and Gastric Carcinogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori J, Tanikawa C, Ohnishi N, Funauchi Y, Toyoshima O, Ueda K, Matsuda K.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 19 号: 3 ページ: 185-195
  • DOI: 10.1016/j.neo.2016.12.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GALNT6 Stabilizes GRP78 Protein by O-glycosylation and Enhances its Activity to Suppress Apoptosis Under Stress Condition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lin J, Chung S, Ueda K, Matsuda K, Nakamura Y, Park JH.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 19 号: 1 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1016/j.neo.2016.11.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Argininosuccinate synthase 1 is an intrinsic Akt repressor transactivated by p53 (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Lo, PHY., Saichi, N., Ueda, K., Hirata, M., Tanikawa, C. and Matsuda, K.
  • 雑誌名: Science Advances 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological Changes, Cadherin Switching, and Growth Suppression in Pancreatic Cancer by GALNT6 Knockdown (2016)
  • 著者名/発表者名: Tarhan, Y. E., Kato, T., Jang, M., Haga, Y., Ueda, K., Nakamura, Y. and Park, J. H.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 18 号: 5 ページ: 265-72
  • DOI: 10.1016/j.neo.2016.03.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exosomes as nanocarriers for systemic delivery of the Helicobacter pylori virulence factor CagA (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimoda A, Ueda K, Nishiumi S, Murata-Kamiya N, Mukai SA, Sawada S, Azuma T, Hatakeyama M, Akiyoshi K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 18346-18346
  • DOI: 10.1038/srep18346
  • NAID: 120005689168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosomal microRNA miR-1246 induces cell motility and invasion through the regulation of DENND2D in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakha S, Muramatsu T, Ueda K, Inazawa J:
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 38750-38750
  • DOI: 10.1038/srep38750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phosphatidylinositol glycan anchor biosynthesis, class X containing complex promotes cancer cell proliferation through suppression of EHD2 and ZIC1, putative tumor suppressors (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakakido, M., Tamura, K., Chung, S., Ueda, K., Fujii, R., Kiyotani, K. and Nakamura, Y.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 49 号: 3 ページ: 868-876
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3607
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A plasma diagnostic model of human T cell leukemia virus-1 associated myelopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara M, Araya N, Sato T, Saichi N, Fujii R, Yamano Y, Sugano S, Ueda K.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 231-240
  • DOI: 10.1002/acn3.169
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical role of lysine 134 methylation on histone H2AX for γ-H2AX production and DNA repair. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenbun Sone, Lianhua Piao, Makoto Nakakido, Koji Ueda, Thomas Jenuwein, Yusuke Nakamura, Ryuji Hamamoto
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 5691-5691
  • DOI: 10.1038/ncomms6691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antibody-coupled monolithic silica microtips for highthroughput molecular profiling of circulating exosomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda, Nobuhisa Ishikawa, Ayako Tatsuguchi, Naomi Saichi, Risa Fujii, Hidewaki Nakagawa
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 6232-6232
  • DOI: 10.1038/srep06232
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SMYD2-dependent HSP90 methylation promotes cancer cell proliferation by regulating the chaperone complex formation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Hamamoto, Gouji Toyokawa, Makoto Nakakido, Koji Ueda, Yusuke Nakamura
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 351 号: 1 ページ: 126-133
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a nuclear protein, LRRC42, involved in lung carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Fujitomo, Y. Daigo, K. Matsuda, K. Ueda, and Y. Nakamura
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 45(1) 号: 1 ページ: 147-56
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2418
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Elucidation of tumor microenvironment networks by in-depth proteome analysis of extracellular vesicles (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: The 33rd Joint Annual Conference of Biomedical Science
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Proteomic profiling of exosomes isolated from viable renal cell carcinoma tissues, toward development of cancer liquid biopsy diagnostics (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: US-Japan Workshop for Cancer Research ～Biomarker Discovery for Early Cancer Detection～
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Exosomal Liquid Biopsy for Early Detection of Kidney Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: The 4th Annual US Japan Workshop on Cancer Biomarkers
  • 発表場所: Tempe, AZ, USA
  • 年月日: 2017-03-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 大腸癌切除組織と組織培養分泌エクソソームの網羅的プロテオーム比較分析による大腸癌リキッドバイオプシー診断法開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 村岡賢, 大西なおみ, 池田篤志, 須磨崎真, 長山聡, 植田幸嗣
  • 学会等名: 日本細胞外小胞学会2017年年会
• [学会発表] エクソソームの高深度プロテオミクス解析による癌微小環境ネットワークの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: ConBio2017
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソームを標的とした新しい臨床検査 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 第68回日本電気泳動学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソーム表面抗原を標的とした腫瘍マーカー開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 第37回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソーム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2017年年会
  • 招待講演
• [学会発表] バイオマーカー研究の最前線 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 第32回日本肺癌学会ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] A proteome-wide catalog of extracellular vesicles, toward development of cancer liquid biopsy diagnostics (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Proteome-wide profiling of exosomes revealed exosome-driven intercellular communications in gastric cancer microenvironment and macroenvironment (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda, K.
  • 学会等名: HUPO 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive EV proteomics revealed EV-driven intercellular communications in gastric cancer microenvironment and macroenvironment (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, N., Saichi, N., Fujii, R., Murakami, K., Matsubara, H., and Ueda, K.
  • 学会等名: The International Society For Extracellular Vesicles 6th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Proteome-wide profiling of viable tissue-derived extracellular vesicles for development of early diagnostic biomarkers for colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Muraoka, S., Nagayama, S., and Ueda, K.
  • 学会等名: The International Society For Extracellular Vesicles 6th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 細胞外分泌小胞エクソソームによるがん診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 第17回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Microenvironmental communications within gastrointestinal cancer tissue illustrated by proteome analysis of exosomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Development of personalized cancer immunotherapy by Trans-OMICS analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2016-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] Proteogenomic profiling of neoantigens for personalized cancer immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: HUPO 2016 World Congress
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2016-09-18
  • 国際学会
• [学会発表] Trans-OMICS analysis of immunopeptidome for development of personalized cancer immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2016年年会
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] Mass spectrometric characterization of exosomes for realization of cancer liquid biopsy (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: RIKEN-Max Planck Joint Research 5th Annual Symposium
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] エクソソームを利用したがん早期診断法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 第23回JBICバイオ関連基盤技術研究会
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソームを利用したがんリキッドバイオプシー診断技術の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: Urological Research Seminar
  • 発表場所: Osaka
  • 招待講演
• [学会発表] Quantitative and qualitative profiling of cancer-associated exosomal proteins for development of liquid biopsy diagnostics (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 日本分子生物学会、生化学会合同学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Exosomes drive tumor growth and behave as potential diagnostic biomarkers (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 血中・髄液中エクソソームの網羅的プロテオーム解析によるリキッドバイオプシー開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2015-10-02
  • 招待講演
• [学会発表] Tumor liquid biopsy by circulating extracellular vesicles (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: HUPO 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 血中・髄液中エクソソームの網羅的プロテオーム解析によるリキッドバイオプシー開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 日本細胞外小胞学会年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソームのプロテオミクス解析がもたらす がん診断技術の革新 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 第28回バイオメディカル分析化学シンポジウム
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 2015-08-21
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞外分泌小胞のプロテオーム解析と診断への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] A three-factor plasma diagnostic model of human T-cell leukemia virus-1 associated myelopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 17th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: Martinique, France
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] Proteome-wide profiling of circulating exosomes for identification of scirrhous gastric cancer biomarkers (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: International Society of Extracellular Vesicles (ISEV) 2015
  • 発表場所: Washington, D.C.
  • 年月日: 2015-04-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Proteome-wide profiling of serum exosomes for identification of scirrhous gastric cancer biomarkers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda, Isamu Hoshino, Ayako Tatsuguchi, Naomi Saichi, Risa Fujii, Hisahiro Matsubara, and Sumio Sugano
  • 学会等名: 13th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: Madrid (Spain)
  • 年月日: 2014-10-06 – 2014-10-09
• [学会発表] Proteome-wide analysis of circulating extracellular vesicles for cancer early detection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda, Isamu Hoshino, Naomi Saichi, Risa Fujii, Hisahiro Matsubara, and Sumio Sugano
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Circulating exosomes as new biomarker resources for lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 9th Early Detection Research Network (EDRN) Scientific Workshop
  • 発表場所: Bethesda (USA)
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Comprehensive proteome profiling of circulating extracellular vesicles for development of cancer biomarkers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 第一回日本細胞外小胞学会（JSEV)年会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-29
  • 招待講演
• [学会発表] Development of Exosomal Biomarkers for Scirrhous Gastric Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda, Risa Fujii, Naomi Saichi, Isamu Hoshino, Hisahiro Matsubara, Sumio Sugano
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] 血中エクソソームの定量プロテオーム解析による腫瘍マーカー開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueda
  • 学会等名: 第10回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-05-10
  • 招待講演
• [図書] 実験医学 2017年6月号 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田 幸嗣
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 4758101647
• [図書] 腎臓内科・泌尿器科 第6巻第6号 (2017)
  • 著者名/発表者名: 植田 幸嗣
  • 総ページ数: 74
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 実験医学 2016年6月号 Vol.34 No.9 (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 羊土社
• [図書] THE LUNG perspectives (2016)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 総ページ数: 108
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 医学のあゆみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Surgery Frontier (2015)
  • 著者名/発表者名: 植田幸嗣
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [産業財産権] ヒトTリンパ好性ウイルス-1 (HTLV-1)関連脊髄症(HAM/TSP)の検査方法、及び検査用キット (2014)
  • 発明者名: 植田幸嗣、石原誠人、山野嘉久
  • 権利者名: 植田幸嗣、石原誠人、山野嘉久
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-226719
  • 出願年月日: 2014-11-07