ヒストン修飾新規リーダータンパク質による転写機構解析

• 研究課題/領域番号: 26710013
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 神吉 康晴 東京大学, アイソトープ総合センター, 助教 (00534869)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 15,990千円 (直接経費: 12,300千円、間接経費: 3,690千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
• キーワード: 血管新生 / エピゲノム / VEGF / ChIP-seq / ヒストン修飾 / 抗がん剤 / エピジェネティクス / プロテオミクス

研究成果の概要

本研究では、血管内皮細胞における遺伝子転写制御機構に焦点をあて、特に血管内皮増殖因子（VEGF）刺激下での早期誘導遺伝子に着目して研究を行った。固形腫瘍内では細胞増殖の早さゆえ、血管からの酸素や栄養の不足が起こり、腫瘍細胞自身がVEGFを分泌することで新生血管を呼び寄せる。研究期間内に、VGEF刺激下での特徴的なヒストン修飾パターンを見出し、特にH3K4me3修飾に関与するタンパク質を阻害することで腫瘍が小さくなることをマウスモデルでも確認できた。本研究によって、ヒストン修飾阻害剤という新たな視点からの抗がん剤開発の基礎となる知見を提唱できた。

研究成果

• [国際共同研究] National Institute of Health(米国)
• [雑誌論文] Dynamically and epigenetically coordinated GATA/ETS/SOX transcription is indispensable for endothelial cell differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanki Y, Nakaki R, Shimamura T, Matsunaga T, Yamamizu K, Katayama S, Suehiro JI, Osawa T, Aburatani H, Kodama T, Wada Y, Yamashita JK, Minami T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 4344-4358
  • DOI: 10.1093/nar/gkx159
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Chronic Low-Dose Radiation on Human Neural Progenitor Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsura M, Cyou-Nakamine H, Zen Q, Zen Y, Nansai H, Amagasa S, Kanki Y, Inoue T, Kaneki K, Taguchi A, Kobayashi M, Kaji T, Kodama T, Miyagawa K, Wada Y, Akimitsu N, Sone H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 20027-20027
  • DOI: 10.1038/srep20027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genome-wide approaches reveal functional vascular endothelial growth factor (VEGF)-inducible nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1 binding to angiogenesis-related genes in endothelium. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suehiro JI, Kanki Y, Makihara C, Schadler K, Miura M, Manabe Y, Aburatani H, Kodama T, Minami T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 42 ページ: 29044-59
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.555235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct Evidence for Pitavastatin Induced Chromatin Structure Change in the KLF4 Gene in Endothelial Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maejima T, Inoue T, Kanki Y, Kohro T, Li G, Ohta Y, Kimura H, Kobayashi M, Taguchi A, Tsutsumi S, Iwanari H, Yamamoto S, Aruga H, Dong S, Stevens JF, Poh HM, Yamamoto K, Kawamura T, Mimura I,
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 5 ページ: e96005-e96005
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-enhancement of ANGPTL4 transcription by HIF1 alpha and PPAR beta/delta is the result of the conformational proximity of two response elements. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kohro T, Tanaka T, Kanki Y, Li G, Poh HM, Mimura I, Kobayashi M, Taguchi A, Maejima T, Suehiro JI, Sugiyama A, Kaneki K, Aruga H, Dong S, Stevens JF, Yamamoto S, Tsutsumi S, Fujita T, Ruan X, Aburatani H, Nangaku M, Ruan Y, Kodama T, Wada Y.
  • 雑誌名: Genome Biology 巻: 15 号: 4
  • DOI: 10.1186/gb-2014-15-4-r63
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Integration of Dynamic Epigenetic Data in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Jun-ichi Suehiro, Ryo Nakaki, Tsuyoshi Osawa, Youichiro Wada, Hiroyuki Aburatani, Tatsuhiko Kodama, Takashi Minami
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Chromatin interaction between mRNA and miRNA mediated by NR2F2 is important for vein identification. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Ryo Nakaki, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] A novel epigenetic mechanism revealed tumor associated angiogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Jun-ichi Suehiro, Ryo Nakaki, Tsuyoshi Osawa, Youichiro Wada, Hiroyuki Aburatani, Tatsuhiko Kodama, Takashi Minami
  • 学会等名: 春期特別日本血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学微生物病研究所谷口記念講堂（融合棟１階）（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2015-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: The 4D Nucleome 2014
  • 発表場所: 安芸グランドホテル、広島県、日本
  • 年月日: 2014-12-17 – 2014-12-20
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、日本
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes the Cell Specificity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Teppei Shimamura, Shuichi Tsutsumi, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都市、日本
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Three Dimensional Chromatin Architecture Correlates with Two Opposite Transcription Factors, which contributes to the Cell Specificity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki
  • 学会等名: 11th EMBL Conference Transcription and Chromatin
  • 発表場所: EMBL, Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-26
• [学会発表] GENETIC AND EPIGENETIC LANDSCAPE OF ENDOTHELIAL CELLS DIFFERENTITATION REVEAL THE TRANSCRIPTIONAL FACTORS NETWORK (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanki, Yasuharu, Matsunaga, Taichi, Ryo, Nakaki, Yamamizu, Kohei, Shimamura, Teppei, Miyano, Satoru, Aburatani, Hiroyuki, Kodama, Tatsuhiko, Wada, Youichiro, Yamashita, Jun, Minami, Takashi
  • 学会等名: International Society For Stem Cell Research the 12th annual meeting
  • 発表場所: The Convention Center, Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] Transcription Factor GATA2 is indispensable for the Differentiation and Maintenance of Vascular Endothelial Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Kanki, Taichi Matsunaga, Hiroyuki Aburatani, Youichiro Wada, Tatsuhiko Kodama, Jun Yamashita, Takashi Minami
  • 学会等名: the 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: みやこメッセ、京都市、日本
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [備考] 血管分化を導く遺伝プログラムの一部を解明 ―血管分化におけるヒストンと転写のはたらきを同定―
  • URL: http://www.ric.u-tokyo.ac.jp/res/res20170328.htm