高度縮環構造をもつ多官能性天然物の合成研究

• 研究課題/領域番号: 26713001
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 横島 聡 名古屋大学, 創薬科学研究科, 教授 (10376593)
• 研究協力者: 北林 祐介 ; 山田 諒介 ; 越智 祐司
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2016年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2015年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: アルカロイド / 天然物 / 全合成 / 複素環 / 環化付加反応 / 天然有機化合物 / 医薬品 / 縮環構造 / 多官能性

研究成果の概要

高度縮環構造をもつ多官能性天然物としてダフェニリン、リコパルヒンAおよびユズリミンの三化合物を選択し、その合成研究を行った。その結果、アゾメチンイリドの分子内環化付加反応を鍵工程とするダフェニリンの全合成経路を確立した。本合成においては、中員環の配座を利用した遠隔不斉誘起を実現し、不斉中心の構築を効率的に行うことにも成功した。またアミナールおよびアルドール構造を特徴とする6環性リコポジウムアルカロイドであるリコパルヒンAの全合成経路を確立した。さらにユズリミンの合成研究において、四置換二重結合を含むビシクロ[3.3.0]オクタン骨格部位の構築に関する基盤的知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis of Lycopalhine A (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ochi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 49 号: 01 ページ: 96-114
  • DOI: 10.1055/s-0036-1588878
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Daphenylline (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Yamada, Yohei Adachi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 55 号: 20 ページ: 6067-6070
  • DOI: 10.1002/anie.201601958
  • NAID: 130007490838
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemical Transformation of an Intermediate in the Synthesis of Huperzine A, Leading to a Diverse Array of Molecules (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yokoshima, Masatsugu Ishikawa, Youko Beniyama, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 64 号: 10 ページ: 1528-1531
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00507
  • NAID: 130005598027
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (－)-Cardiopetaline (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Nishiyama, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 18 号: 10 ページ: 2359-2362
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00789
  • NAID: 120005866818
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Lycpalhine A (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ochi, Satoshi Yokoshima, Tohru Fukuyama
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 18 号: 6 ページ: 1494-1496
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b00338
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Total synthesis of Daphenylline (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Yamada, Yohei Adachi, Yokoshima Satoshi, Tohru Fukuyama
  • 学会等名: 21st International Conference on Organic Synthesis
  • 発表場所: Bombay, India
  • 年月日: 2016-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Synthetic Studies on Haliclonin A (2016)
  • 著者名/発表者名: 折原 賢祐、河岸 文希、横島 聡、福山 透
  • 学会等名: 21st International Conference on Organic Synthesis
  • 発表場所: Bombay, India
  • 年月日: 2016-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] 高度縮環構造をもつ天然物の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横島 聡
  • 学会等名: 平成28年度後期（秋季）有機合成化学講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Synthesis of Heterocyclic Natural Products (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yokoshima
  • 学会等名: The 1st M&M SYNTECH Unit International Meeting 2016
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 含窒素多環式天然物の合成研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横島 聡
  • 学会等名: 第74回パネル討論会 次世代を切り拓く全合成研究の若い力
  • 発表場所: 徳島
  • 招待講演
• [学会発表] リコパルヒンAの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 越智祐司 横島聡 福山透
  • 学会等名: 第４１回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-26
• [学会発表] ダフェニリンの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田諒介、安立庸平、横島聡、福山透
  • 学会等名: 第57回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] Huperzine R の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野村俊宗、横島聡、福山透
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
• [備考] 名古屋大学大学院創薬科学研究科 天然物化学分野
  • URL: http://www.ps.nagoya-u.ac.jp/lab_pages/natural_products/index.html
• [備考] 名古屋大学大学院 創薬科学研究科 天然物化学分野
  • URL: http://www.ps.nagoya-u.ac.jp/lab_pages/natural_products/index.html