「ヒトの免疫学」からアプローチする抗膀胱癌免疫療法ナノメディシンの開発

• 研究課題/領域番号: 26713002
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中村 孝司 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (20604458)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2016年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2014年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 膀胱がん / BCG / ナノ粒子 / がん免疫療法 / ヒト免疫学 / リポソーム / 網羅的遺伝子解析 / 薬物送達学 / ドラッグデリバリー / 網羅的遺伝子発現解析

研究成果の概要

BCG生菌の抗膀胱がん作用を模倣したナノ粒子の構築に関する研究を行った。基盤技術として、膀胱内での凝集を抑制するナノ粒子設計理論、世界トップクラスのsiRNA導入技術を開発するとともに、BCG成分の膀胱がん細胞への内在化が抗腫瘍活性に及ぼす影響を明らかにした。また、BCG生菌とBCG成分搭載ナノ粒子のがん免疫応答の比較を行い、有効成分の抽出とNano-BCGの設計・構築を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Innovative technologies in Nanomedicines: from passive targeting to active targeting/from controlled pharmacokinetics to controlled intracellular pharmacokinetics. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Sakurai Y, Kajimoto K, Nakamura T, Yamada Y, Akita H, Harashima H.
  • 雑誌名: Macromolecular Bioscience 巻: 17 号: 1 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1002/mabi.201600179
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modifying Cationic Liposomes with Cholesteryl-PEG Prevents Their Aggregation in Human Urine and Enhances Cellular Uptake by Bladder Cancer Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura, Yosuke Noma, Yu Sakurai, Hideyoshi Harashima
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 2 ページ: 234-237
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00770
  • NAID: 130005308415
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] がん免疫療法を促進するDrug Delivery Systemの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 136 号: 11 ページ: 1477-1484
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00187
  • NAID: 130005267659
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2016-11-01
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a multifunctional envelope-type nano device and its application to nanomedicine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Nakamura T, Yamada Y, Harashima H.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 244 ページ: 194-204
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.06.042
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Small-sized, stable lipid nanoparticle for the efficient delivery of siRNA to human immune cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura, Moeka Kuroi, Yuki Fujiwara, Shota Warashina, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1
  • DOI: 10.1038/srep37849
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A lipid nanoparticle for the efficient delivery of siRNA to dendritic cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Warashina S, Nakamura T, Sato Y, Fujiwara Y, Hyodo M, Hatakeyama H, Harashima H
  • 雑誌名: J Control Release. 巻: 225 ページ: 183-191
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.01.042
  • NAID: 120005981350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism responsible for the antitumor effect of BCG-CWS using the LEEL method in a mouse bladder cancer model (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamura, Masafumi Fukiage, Yoshiteru Suzuki, Ikuya Yano, Jun Miyazaki, Hiroyuki Nishiyama, Hideyuki Akaza, Hideyoshi Harashima
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 196 ページ: 161-167
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.10.007
  • NAID: 120005537473
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂質ナノ粒子を用いたヒト免疫細胞株への効率的siRNA導入 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村孝司、黒井萌花、藤原優希、藁科翔太、佐藤悠介、原島秀吉
  • 学会等名: 第32回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: グランシップ（静岡県・静岡市）
  • 年月日: 2016-06-30
• [学会発表] ナノテクノロジーで制御するがんアジュバントシステムの創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村孝司
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場・岐阜都ホテル（岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] 樹状細胞への効率的siRNAデリバリーシステムの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村孝司、藁科翔太、佐藤悠介、兵藤守、畠山浩人、原島秀吉
  • 学会等名: 日本薬剤学会第30年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] がん免疫療法を促進するDrug Delivery Systemの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村孝司
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第142回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] BCG-CWS搭載ナノ粒子を用いた膀胱がん免疫療法剤の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村孝司、吹上雅文、鈴木嘉晃、矢野郁也、宮崎淳、西山博之、赤座英之、中山俊憲、原島秀吉
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸 神戸学院大学 兵庫医療大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 免疫応答の増強を可能とするエンドソーム脱出促進型siRNAナノキャリアの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藁科翔太、中村孝司、佐藤悠介、兵藤守、畠山浩人、原島秀吉
  • 学会等名: 第36回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 徳島 徳島大学
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-21
• [備考] 北海道大学大学院薬学研究院 薬剤分子設計学研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakusetu/index.html
• [備考] 薬剤分子設計学研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakusetu/index.html