癌治療の個別化への道を切り開く予後規定因子CYLD発現消失の分子機能動態の解明

• 研究課題/領域番号: 26713006
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 城野 博史 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40515483)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2017年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 個別医療 / 予後予測因子 / シグナル伝達 / 薬剤感受性 / 分子標的薬 / 癌

研究成果の概要

本研究は、がん抑制遺伝子CYLDの発現消失による癌患者の生命予後悪化の要因究明を目的とし、研究成果として、①腫瘍組織のCYLD発現消失は、低酸素環境に加え、腫瘍微小環境の変化などの複合的要因により惹起されていること　②腫瘍悪性化には、TGF-β、NF-κB、MAPKシグナルなどの細胞内シグナルが関与していること、③CYLD発現が抗がん剤の効果予測マーカーとして有用である可能性、などが示され、腫瘍組織におけるCYLDの分子機能動態の一端が明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Georgia State University(米国)
• [国際共同研究] Georgia State University(米国)
• [国際共同研究] Georgia State University(米国)
• [雑誌論文] Loss of CYLD promotes cell invasion via ALK5 stabilization in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinriki S, Jono H, Maeshiro M, Nakamura T, Guo J, Li JD, Ueda M, Yoshida R, Shinohara M, Nakayama H, Matsui H, Ando Y.
  • 雑誌名: Journal of Pathology 巻: 244 号: 3 ページ: 367-379
  • DOI: 10.1002/path.5019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Establishing Individualized Medicine for Intractable Cancer Based on Clinical Molecular Pathogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Jono H
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 138 ページ: 451-455
  • NAID: 130006601922
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性腫瘍組織における腫瘍抑制遺伝子CYLD発現消失の臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城野博史
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 45 ページ: 120-126
• [雑誌論文] An oncofetal antigen, IMP-3-derived long peptides induce immune responses of both helper T cells and CTLs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Tomita Y, Yuno A, Tsukamoto H, Senju S, Imamura Y, Sayem MA, Irie A, Yoshitake Y, Fukuma D, Shinohara M, Hamada A, Jono H, Yuba E, Kono K, Yoshida K, Tsunoda T, Nakayama H, Nishimura Y
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] CYLD: a critical regulator of hypoxia-mediated inflammation in tumor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Shinriki S, Guo J, Li JD, Ando Y
  • 雑誌名: Inflammation and Cell Signaling 巻: 1
  • DOI: 10.14800/ics.479
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intrinsic TGF-β2-triggered SDF-1-CXCR4 signaling axis is crucial for drug resistance and a slow-cycling state in bone marrow-disseminated tumor cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Guo J, Ueda M, Hayashi M, Yamashita S, Zijlstra A, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 1008-1019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteopontin-integrin α(v)β(3) axis is crucial for 5-fluorouracil resistance in oral squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Shinriki S, Jono H, Ueda M, Nagata M, Guo J, Hayashi M, Yoshida R, Ota T, Ota K, Kawahara K, Nakagawa Y, Yamashita S, Nakayama H, Hiraki A, Shinohara M, Ando Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 号: 2 ページ: 231-239
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carbamazepine-imatinib interaction in a child with chronic myeloid leukemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Kouroki M, Ohmura T, Jono H, Endo F, Saito H.
  • 雑誌名: Pediatr. Int. 巻: 56 号: 4
  • DOI: 10.1111/ped.12382
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia suppresses cylindromatosis (CYLD) expression to promote inflammation in glioblastoma: possible link to acquired resistance to anti-VEGF therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Shinriki S, Su Y, Nakamura T, Hayashi M, Tsuda Y, Murakami Y, Tasaki M, Hide T, Takezaki T, Kuratsu J, Yamashita S, Ueda M, Li JD, Ando Y, Jono H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 6353-6364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of CYLD downregulation in breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Jono H, Shinriki S, Nakamura T, Guo J, Sueta A, Tomiguchi M, Fujiwara S, Yamamoto-Ibusuki M, Murakami K, Yamashita S, Yamamoto Y, Li JD, Iwase H, Ando Y.
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat. 巻: 143 号: 3 ページ: 447-457
  • DOI: 10.1007/s10549-013-2824-3
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床病態解析に立脚した革新的がん薬物療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、齋藤秀之
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] 新たながん薬物療法の開発を目指した標的分子探索と臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、齋藤秀之
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2017 第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Tumor suppressor CYLD as a novel prognostic biomarker in primary breast cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Hayashi M, Shinriki S, Hirai C, Ando Y, Iwase H, Saito H
  • 学会等名: ・15th Congress of the International Association of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
  • 国際学会
• [学会発表] 臨床病態解析を基盤とした口腔扁平上皮癌の従来にない薬物療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、安東由喜雄、齋藤秀之
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会 年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新たながん薬物療法の開発を目指した標的分子探索と臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 城野博史
  • 学会等名: 第34回日本薬学会九州支部大会
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床分子病態解析に基づく難治がんの個別化治療の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城野博史
  • 学会等名: 第33回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] 乳癌における腫瘍抑制遺伝子CYLD発現消失の臨床的意義の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、林光博、神力悟、安東由喜雄、岩瀬弘敬
  • 学会等名: ・医療薬学フォーラム2016／第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] 骨髄播種癌細胞の増殖抑制・抗癌剤耐性化における 自律的 TGFβ2-SDF1-CXCR4 シグナルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、神力悟、松井啓隆、安東由喜雄、齋藤秀之
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] がんの分子病態解析を基盤とした 新たな治療戦略の開発 ～ 口腔扁平上皮癌の新たな治療戦略の可能性 ～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 城野博史
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍薬学会学術大会2016
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-03-12
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌のCisplatin耐性獲得におけるがん抑制遺伝子CYLD発現の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 末永尚輝、米田剛、藏満美水、小牟禮奏恵、平井ちか、神力悟、齋藤秀之、城野博史
  • 学会等名: 第32回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 延岡
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] Involvement of CYLD as a regulatory factor in fibrotic response of ischemic AKI kidney and hypoxic HK-2 cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda G, Suenaga N, Yabuuchi N, Nishi K, Jono H, Saito H
  • 学会等名: 2015 American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] 乳癌における腫瘍抑制遺伝子 CYLD の臨床的・生物学的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、林光博、神力悟、齋藤秀之、安東由喜雄、岩瀬弘敬
  • 学会等名: 第55回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] Clinical significance of CYLD downregulation in glioblastoma:CYLD, a critical regulator of hypoxia-mediated inflammation in tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Shinriki S, Guo J, Li JD
  • 学会等名: International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 乳癌における予後規定因子 CYLD の臨床的・生物学的意義の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城野博史，林光博, 神力悟，安東由喜雄, 岩瀬弘敬
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Clinical significance of CYLD down-regulation in glioblastoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Jono, Jianying Guo, Satoru Shinriki, Konen Obayashi, Yukio Ando
  • 学会等名: 第８８回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 腎線維化に対する新規慢性炎症制御因子CYLD機能低下の臨床的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田剛、末永尚輝、薮内希、西一彦、齋藤秀之、城野博史
  • 学会等名: 第31回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] 慢性腎臓病における新規慢性炎症制御因子 CYLD 機能低下の臨床的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米田剛、末永尚輝、薮内希実、西一彦、齋藤秀之、城野博史
  • 学会等名: 第67回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-23
• [学会発表] 腫瘍組織における癌抑制遺伝子CYLD発現消失の臨床的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、神力悟、植田光晴、大林光念、齋藤秀之、安東由喜雄
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるがん抑制遺伝子CYLD発現消失の臨床的意義の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 城野博史，神力悟，植田光晴，大林光念，齋藤秀之，安東由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-07