関節炎におけるT細胞分化可塑性の意義の解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 26713015
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小松 紀子 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (20553358)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2016年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2015年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2014年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 自己免疫疾患 / T細胞 / 免疫学

研究成果の概要

関節リウマチは病態を悪化させる悪玉T細胞と抑制する善玉T細胞のバランスの破綻が病因となりうるが根本的な治療法は確立されていない。申請者らは以前善玉T細胞から分化転換した新規病原性T細胞が関節炎を悪化させることを見出したが、そのメカニズムは不明な点が多かった。本研究において、遺伝学的手法により新規T細胞と組織特異的な間葉系細胞との協調作用が関節炎の骨破壊の基軸となることを示した。網羅解析により新規T細胞の特異的マーカーを複数同定することに成功しており、今後の治療法の開発につなげる分子基盤を確立した。

研究成果

• [国際共同研究] IMBA(オーストリア)
• [雑誌論文] Host defense against oral microbiota by bone-damaging T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki Masayuki、Komatsu Noriko、Nagashima Kazuki、Nitta Takeshi、Pluemsakunthai Warunee、Shukunami Chisa、Iwakura Yoichiro、Nakashima Tomoki、Okamoto Kazuo、Takayanagi Hiroshi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 701-701
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03147-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Osteoimmunology: The Conceptual Framework Unifying the Immune and Skeletal Systems (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Kazuo、Nakashima Tomoki、Shinohara Masahiro、Negishi-Koga Takako、Komatsu Noriko、Terashima Asuka、Sawa Shinichiro、Nitta Takeshi、Takayanagi Hiroshi
  • 雑誌名: Physiological Reviews 巻: 97 号: 4 ページ: 1295-1349
  • DOI: 10.1152/physrev.00036.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LOX Fails to Substitute for RANKL in Osteoclastogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki M, Hamada K, Okamoto K, Nagashima K, Terashima A, Komatsu N, Win S, Okamura T, Nitta T, Yasuda H, Penninger JM, Takayanagi H
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 32 号: 3 ページ: 434-439
  • DOI: 10.1002/jbmr.2990
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Regulatory T cells in Arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Prog Mol Biol Transl Sci 巻: 136 ページ: 207-215
  • DOI: 10.1016/bs.pmbts.2015.07.021
  • ISBN: 9780128034156
  • 査読あり
• [雑誌論文] RANKL expressed on synovial fibroblasts is primarily responsible for bone erosions during joint inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Danks L, Komatsu N, Guerrini MM, Sawa S, Armaka M, Kollias G, Nakashima T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: - 号: 6 ページ: 207137-207137
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-207137
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arthritogenic T cells in autoimmune arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komatsu N, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol. 巻: 58 ページ: 92-96
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2014.11.008
  • 査読あり
• [学会発表] 骨破壊性T細胞による口腔細菌感染制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、Warunee Pluemsakunthai, 高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会 ウインターセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] マウス歯周炎細菌叢の網羅解析システムの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: Warunee Pluemsakunthai, 塚崎雅之、小松紀子、高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] 歯周炎におけるFoxp3陽性T細胞の分化可塑性の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] 歯周炎におけるFoxp3陽性T細胞の分化可塑性の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会
• [学会発表] 関節炎の骨破壊における免疫系と滑膜線維芽細胞の協調作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞に由来するTh17細胞の歯槽骨破壊における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
• [学会発表] exFoxp3Th17 cells, a bone-damaging T cell subset in periodontal disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Tsukasaki, Noriko Komatsu and Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: 第65回国際歯科研究学会日本部会総会・学術大会
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞に由来するTh17細胞の歯周炎における役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塚崎雅之、小松紀子、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 先端歯学スクール2017
• [学会発表] 免疫が骨を壊すしくみ (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 第62回日本病理学会 秋期特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（金沢市）
  • 年月日: 2016-11-10
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性関節炎における免疫系による破骨細胞の分化誘導機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、Lynett Danks、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第2回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルモントレ沖縄スパ＆リゾート（沖縄市）
  • 年月日: 2016-07-06
• [学会発表] 免疫系による炎症性骨疾患の制御. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 第37回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館（京都市）
  • 年月日: 2016-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] Plasticity of Foxp3+T cells and its impact on autoimmune arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Komatsu
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションホール(札幌）
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] 免疫系が骨を壊すしくみ -関節リウマチにおける骨破壊のメカニズム- (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: TOkushima Young Investigators Conference
  • 発表場所: 徳島大学 日亜メディカルホール(徳島）
  • 年月日: 2015-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] 炎症性破壊における新規Th17細胞サブセットと滑膜線維芽細胞の協調作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京）
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] 関節炎におけるT細胞による破骨細胞の分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子, Lynett Danks, 中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム(東京）
  • 年月日: 2015-07-22
• [学会発表] 関節炎におけるT細胞による破骨細胞の分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子, Lynett Danks, 中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルブリーズベイマリーナ(沖縄）
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] 自己免疫関節炎の病態形成におけるFoxp3+T細胞の分化可塑性の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋）
  • 年月日: 2015-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞から分化した Th17細胞の自己免疫性関節炎に おける病理学的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、岡本一男、澤新一郎、中島友紀、田中栄、高柳広
  • 学会等名: 第9回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京大学、文京区、東京都
  • 年月日: 2015-02-28
• [学会発表] Pathogenic Conversion of Foxp3+ T Cells into TH17 Cells in Autoimmune Arthritis (2015)
  • 著者名/発表者名: N.Komatsu
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: Keystone Conference Center, Keystone, USA
  • 年月日: 2015-02-04
• [学会発表] 自己免疫性関節炎を惹起する新規Ｔ細胞サブセット (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子 高柳広
  • 学会等名: リウマチフォーラム
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル、新横浜、神奈川県
  • 年月日: 2015-01-31
  • 招待講演
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞から分化したTh17細胞の自己免疫性関節炎における重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 第17回骨代謝研究会
  • 発表場所: 慶應大学、新宿区、東京都
  • 年月日: 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic TH17 cells of Foxp3+T cell origin in autoimmune arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Komatsu
  • 学会等名: 第8回骨・軟骨フロンティア
  • 発表場所: ベルサール八重洲、中央区、東京都
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性関節炎の病態形成におけるFoxp3＋T細胞の分化可塑性の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 学会等名: 第29回自己免疫研究会
  • 発表場所: 東海大学校友会館、千代田区、東京都
  • 年月日: 2014-07-12
• [学会発表] Foxp3陽性T細胞から分化したTh17細胞の自己免疫性関節炎における重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、岡 一男、澤新一郎、中島友紀、田中栄、高柳広
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館, 名護市, 沖縄県
  • 年月日: 2014-07-02
• [学会発表] Pathogenic conversion of Foxp3+ T cells into TH17 cells in autoimmune arthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: N. Komatsu, K. Okamoto, S. Sawa, T. Nakashima, M. Oh-hora, T. Kodama, S. Tanaka, J.A. Bluestone, and H. Takayanagi
  • 学会等名: 5th International Conference on Osteoimmunology:
  • 発表場所: Double Tree Kos Conference Center, Kos, Greece
  • 年月日: 2014-06-17
• [図書] 関節炎誘導性の病原性Th17細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子 高柳広
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 免疫分子と関節破壊のメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医薬ジャーナル誌
• [図書] Clinical Calciuim (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Komatsu
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 医学のあゆみ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版社
• [図書] 実験医学 増刊号 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子 高柳広
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 日本臨床 増刊号 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、高柳広
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 実験医学、32(8): 1261-1264 (2014) (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、高柳広
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 炎症と免疫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小松紀子、高柳広
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社