レジオネラ菌の細胞内感染経路の解明

• 研究課題/領域番号: 26713016
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 新崎 恒平 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (70609990)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2017年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2016年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: レジオネラ / レジオネラエフェクター / Rabタンパク質 / 小胞輸送 / 小胞体 / 膜輸送 / ユビキチン / 小胞体サブドメイン / Bap31 / リソソーム / エフェクター / 細胞内小胞輸送 / プロテアソーム

研究成果の概要

本申請研究では、１：細胞内に侵入したレジオネラは小胞体に向かう過程においてLCV上でRab33b-Rab6カスケードを利用することを見いだし、Rab33bをLCVに供給するエフェクターの候補因子を同定した。２：ファゴサイトーシスで細胞に取り込まれたレジオネラはLCVのリソソームへの輸送を遮断する。その際に、レジオネラはRab5をユビキチン依存的に分解することを見いだし、E3ライゲース様エフェクターを同定した。３：LCVはERとの融合において滑面小胞体より侵入し粗面小胞体で増殖することを見いだし、滑面から粗面への移行に必要な宿主因子を同定した。また、本因子を制御するエフェクター候補を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Syntaxin 17 promotes lipid droplet formation by regulating the distribution of acyl-CoA synthetase 3. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Arasaki K, Ohsaki Y, Fujimoto T, Ohtomo T, Yamada J, Tagaya M.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: in press 号: 5 ページ: 805-819
  • DOI: 10.1194/jlr.m081679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Legionella blocks autophagy by cleaving STX17 (syntaxin 17). (2017)
  • 著者名/発表者名: Arasaki K, Tagaya M.
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 13 号: 11 ページ: 2008-2009
  • DOI: 10.1080/15548627.2017.1371395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Legionella effector Lpg1137 shuts down ER-mitochondria communication through cleavage of syntaxin 17. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arasaki K, Mikami Y, Shames SR, Inoue H, Wakana Y, Tagaya M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 15406 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/ncomms15406
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of Mitochondrial Dynamics and Autophagy by the Mitochondria-Associated Membrane. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tagaya M, Arasaki K.
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol. 巻: 997 ページ: 33-47
  • DOI: 10.1007/978-981-10-4567-7_3
  • ISBN: 9789811045660, 9789811045677
• [雑誌論文] Legionella Effector Lpg1137 Shuts down ER-mitochondria Communication through Cleavage of Syntaxin 17 (2017)
  • 著者名/発表者名: Arasaki K., Mikami Y., Shames SR., Inoue H., Wakana Y., Tagaya M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] γ-SNAP stimulates disassembly of endosomal SNARE complexes and regulates endocytic trafficking pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue, H., Matsuzaki, Y., Tanaka, A., Hosoi, K., Ichimura, K., Arasaki, K., Wakana, Y., Asano, K., Tanaka, M., Okuzaki, D., Yamamoto, A., Tani, K. and Tagaya, M.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 ページ: 2781-2794
  • DOI: 10.1242/jcs.158634
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CARTS biogenesis requires VAP-lipid transfer protein complexes functioning at the endoplasmic reticulum-Golgi interface. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakana Y., Kotake R., Oyama N., Murate M., Kobayashi T., Arasaki K., Inoue H., Tagaya M.
  • 雑誌名: Mol. Biol Cell 巻: 26 号: 25 ページ: 4686-4699
  • DOI: 10.1091/mbc.e15-08-0599
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role for the ancient SNARE syntaxin 17 in regulating mitochondrial division. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arasaki, K., Shimizu, H., Mogari, H., Nishida, N., Hirota, N., Furuno, A., Kudo, Y., Baba, M., Baba, N., Cheng, J., Fujimoto, T., Ishihara, N., Ortiz-Sandoval, C., Barlow, L. D., Raturi, A., Dohmae, N., Wakana, Y., Inoue, H., Tani, K., Dacks, J. B., Simmen, T., and Tagaya, M.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 32 ページ: 304-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] The machinery at endoplasmic reticulum-plasma membrane contact sites contributes to spatial regulation of multiple Legionella effector proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hubber, A., Arasaki, K., Nakatsu, F., Hardiman, C.,Lambright, D., De Camilli, P., Nagai, H., and Roy, C. R.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valosin-containing protein-interacting membrane protein (VIMP) links the endoplasmic reticulum with microtubules in concert with cytoskeleton-linking membrane protein (CLIMP)-63. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noda, C*., Kimura, H*., Arasaki, K*., Matsushita, M., Yamamoto, A., Wakana, Y., Inoue, H., and Tagaya, M.
  • 雑誌名: Journal of Biologicalchemistery 巻: 289 ページ: 24304-24313
  • 査読あり
• [学会発表] Syntaxin 17はACSL3の局在と機能を制御することで脂肪滴形成を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平・木村葉那・大崎雄樹・多賀谷光男
  • 学会等名: 第１２３回 日本解剖学会総会 シンポジウム
• [学会発表] Legionella Effector Lpg1137 Shuts down ER-mitochondria Communication through Cleavage of Syntaxin 17 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、三上優美、James Havey、Stephanie Shames、Craig Roy、多賀谷光男
  • 学会等名: 第９０回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] レジオネラはsyntaxin 17の分解を介して宿主防御機構を回避する (2017)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平
  • 学会等名: 第１００回 日本細菌学会関東支部総会 シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 小胞体－ミトコンドリア接触部位におけるsyntaxin 17の多彩な生理機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、多賀谷光男
  • 学会等名: 第９０回 日本生化学会大会 ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] 小胞体SNAREタンパク質の多様な機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平
  • 学会等名: 第９０回 日本生化学会大会 受賞記念講演
  • 招待講演
• [学会発表] MAP1B-LC1による脂肪滴形成の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村葉那、新崎恒平、大崎雄樹、多賀谷光男
  • 学会等名: 第９０回 日本生化学会大会 ポスター発表
• [学会発表] Syntaxin 17 promotes lipiddroplet formation by regulating the distribution of ACSL3, a key enzyme for lipid droplet biogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hana Kimura, Kohei Arasaki, Mitsuo Tagaya
  • 学会等名: 2016 American Society of Cell Biology
  • 発表場所: San francisco
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] MAP1B-LC1 regulates autophagosome formation by interacting with the autophagy-related SNARE syntaxin 17 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Arasaki, Mitsuo Tagaya, Naoshi Dohmae, Yuri Kurosawa, Haruki Nagashima
  • 学会等名: 2016 American Society of Cell Biology
  • 発表場所: San francisco
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] The autophagic function of syntaxin 17 is suppressed by MAP1B-LC1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、 長島晴輝、 黒澤優里、 堂前直、多賀谷光男
  • 学会等名: 第８９回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Syntaxin 17 regulates the lipid droplets localization of ACSL3 through interaction with SNAP-23 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村葉那、 新崎恒平、 多賀谷光男
  • 学会等名: 第８９回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 脂肪滴形成におけるMAMの役割～Stx17の機能を中心として～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 新崎 恒平、木村 葉那、大崎 雄樹、多賀谷 光男
  • 学会等名: 第１２１回 日本解剖学会総会
  • 発表場所: ビックパレットふくしま
  • 年月日: 2016-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Stx17はACSL3を制御することで脂肪滴形成に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村 葉那、新崎 恒平、大崎 雄樹、多賀谷 光男
  • 学会等名: 第１２１回 日本解剖学会総会
  • 発表場所: ビックパレットふくしま
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Rab6A and Rab33B function in Legionella infection (2016)
  • 著者名/発表者名: 川端 美緒、多賀谷 光男、新崎 恒平
  • 学会等名: 第８９回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 脂肪滴の生合成形におけるsyntaxin 17の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 葉那、新崎 恒平、多賀谷 光男
  • 学会等名: 第８８回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] MAP1B-LC1はsyntaxin17との相互作用を介してオートファジーを制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 長島 晴輝、新崎 恒平、黒澤 優里、堂前 直、多賀谷 光男
  • 学会等名: 第８８回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] レジオネラ菌感染に関わるRabタンパク質の同定及びレジオネラ菌の小胞体定着化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、川端美緒、加藤郁子、多賀谷光男
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] レジオネラ菌によるRab5ユビキチン化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川端美緒、加藤郁子、多賀谷光男、新崎恒平
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] レジオネラ菌は小胞体内での移行にRab4及びRab10を利用する (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤郁子、川端美緒、新崎恒平、多賀谷光男
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] レジオネラ菌の宿主小胞体への移行及び定着化の機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新崎恒平、川端美緒、野内優、多賀谷光男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] PGAM5によるDrp1の脱リン酸化へのSyntaxin17の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須合真士、新崎恒平、堂前直、多賀谷光男
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 脂肪滴形成および3T3-L1の脂肪細胞への分化におけるsyntaxin 17の関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村葉那、新崎恒平、茂刈寛史、谷佳津子、多賀谷光男
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13