機能的な制御性T細胞のin vitro創出を目指したCD4T細胞分化機構の研究

• 研究課題/領域番号: 26713019
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター (2016); 慶應義塾大学 (2014-2015)
• 研究代表者: 関谷 高史 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (80519207)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2016年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2015年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2014年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: CD4T細胞 / 免疫寛容 / 制御性T細胞 / エピジェネティクス / 免疫学 / 自己免疫疾患 / T細胞

研究成果の概要

まず、Tregの前駆細胞を複数のステージに分類し、それぞれのステージにある細胞を解析した結果、Nr4aにより担われる分子イベント、担われないイベントそれぞれを明らかとし、Nr4aはTreg分化過程で、中期から後期にかけて重要な機能を担っていることを明らかとした。また、Nr4aにより発現誘導されたFoxp3は、今度はNr4aの発現を正に制御すること、つまり両分子間でポジティブフィードバック的相互作用が存在することを明らかとした。さらに、Nr4aを欠損したTreg前駆細胞は、Treg分化を完了できないのみならず、アポトーシスの減弱により生存し、自己攻撃性のヘルパーT細胞に転換することを突き止めた。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of transcription factors and epigenetic modifications in differentiation and maintenance of regulatory T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Nakatsukasa H, Lu Q, and Yoshimura A.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 18 号: 6 ページ: 378-386
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2016.02.004
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of Th2 and Tfh immune reactions by Nr4a receptors in mature T reg cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kondo T, Shichita T, Morita R, Ichinose H, Yoshimura A
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 212 号: 10 ページ: 1623-1640
  • DOI: 10.1084/jem.20142088
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Innate-like function of memory Th17 cells for enhancing endotoxin-induced acute lung inflammation through IL-22. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi R, Chikuma S, Shichita T, Morita R, Sekiya T, Ouyang W, Ueda T, Seki H, Morisaki H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 28 号: 5 ページ: 233-243
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv070
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ETS transcription factor ETV2 directly converts human fibroblasts into functional endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Suzuki M, Kasahara H, Shimizu N, Shichita T, Sekiya T, Kimura A, Sasaki K, Yasukawa H, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 1 ページ: 160-165
  • DOI: 10.1073/pnas.1413234112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor protects against bacterial infection by promoting macrophage survival and reactive oxygen species production (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Abe H, Tsuruta S, Chiba S, Fujii-Kuriyama Y, Sekiya T, Morita R, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26 号: 4 ページ: 209-220
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Nr4a receptors promote completion of Treg cell developmental program and prevent conversion of labile Treg precursors into pathogenic cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sekiya and Akihiko Yoshimura
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会