敗血症での一酸化炭素誘導によるオートファジー活性化と心筋保護効果に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26713024
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 鵜沼 香奈 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (30586425)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 23,790千円 (直接経費: 18,300千円、間接経費: 5,490千円); 2015年度: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円); 2014年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 敗血症 / オートファジー / 心臓 / 一酸化炭素 / ヘムオキシゲナーゼ / 肝臓 / 酸化ストレス

研究成果の概要

敗血症では心筋ミトコンドリアの障害、酸化ストレスが心機能障害に関与している事が知られている。今回、一酸化炭素を誘導したLPS投与敗血症ラット心において、障害ミトコンドリアのオートファジーによる分解・処理の促進と、この過程が転写制御因子EB(TFEB)によってコントロールされ協調的に発現する事が明らかになった。また、オートファジー阻害剤投与により他の臨床症状に先行して左室駆出率の低下が顕在化するが、CO誘導はこの低下の改善を示す事が分かった。以上より、LPS誘導敗血症心においてはCO誘導が細胞保護的に働き、さらに心機能障害の改善に働く事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces expression of collagen VI in the rat lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Okawa S, Unuma K, Yamada A, Aki T, Uemura K
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol. 巻: 28(1) 号: 1 ページ: 37-41
  • DOI: 10.1293/tox.2014-0053
  • NAID: 130004842606
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immobilization Stress With <i>α</i>₂-Adrenergic Stimulation Induces Regional and Transient Reduction of Cardiac Contraction Through Gi Coupling in Rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuroda R, Shintani-Ishida K, Unuma K, Yoshida KI.
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 56 号: 5 ページ: 537-543
  • DOI: 10.1536/ihj.15-034
  • NAID: 130005102130
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct Exposure to Ethanol Disrupts Junctional Cell-Cell Contact and Hippo-YAP Signaling in HL-1 Murine Atrial Cardiomyocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noritake K, Aki T, Funakoshi T, Unuma K, Uemura K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(8) 号: 8 ページ: e0136952-e0136952
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induces expression of collagen VI in the rat lung (2015)
  • 著者名/発表者名: Okawa S, Unuma K, Yamada A, Aki T, Uemura K.
  • 雑誌名: J Toxicol Pathol. 巻: in press
  • NAID: 130004842606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Master Autophagy Regulator TFEB During Systemic LPS Administration in the Cornea (2014)
  • 著者名/発表者名: 8.Kyoko Uchida, Kana Unuma, Takeshi Funakoshi, Toshihiko Aki, and Koichi Uemura
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 27 号: 2 ページ: 153-158
  • DOI: 10.1293/tox.2014-0004
  • NAID: 130003391349
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of the ubiquitin-proteasome system against arsenic trioxide cardiotoxicity involves ubiquitin ligase Parkin for mitochondrial homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Watanabe, Takeshi Funakoshi, Kana Unuma, Toshihiko Aki#, and Koichi Uemura
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 322 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1016/j.tox.2014.04.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of the autophagy marker microtubule-associated protein 1 light chain 3 in normal and steatotic humanlivers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashima J, Shintani-Ishida K, Nakajima M, Maeda H, Unuma K, Uchiyama Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 413 号: 7 ページ: 779-787
  • DOI: 10.1111/hepr.12183
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Increase of MFG-E8 expression and its implications in vascular disorder by cocaine abuse. (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 遥、鵜沼 香奈、秋 利彦、上村 公一.
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 覚せい剤原料ノルエフェドリン暴露による細胞内コレステロール蓄積とネクロトーシス誘導の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 船越丈司、秋利彦、田尻正輝、鵜沼香奈、上村公一.
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 敗血症性肺障害モデルにおけるコラーゲン分子の変動. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鵜沼 香奈、大川 紗由里、秋 利彦、山田 真嗣、上村 公一.
  • 学会等名: 99次日本法医学会総会
  • 発表場所: 高知市文化プラザ（高知県高知市）
  • 年月日: 2015-06-10
• [学会発表] マウス心房由来HL-1 細胞の亜砒酸誘導性アポトーシスにおけるユビキチン―プロテアソーム系の抑制作用. (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 まゆ美, 船越 丈司, 鵜沼 香奈, 秋 利彦, 上村 公一.
  • 学会等名: 第87 回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 敗血症モデルにおける各種臓器不全の分子学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鵜沼 香奈
  • 学会等名: 第98次日本法医学会学術全国集会（学術奨励賞受賞講演）
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] Secretion of mitochondrial contents through autophagolysosomal exocytosis from lipopolysaccharide-stimulated hepatocytes and embryonic fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kana Unuma, Toshihiko Aki, Takeshi Funakoshi, Koichi Uemura
  • 学会等名: 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] Activation of ubiquitin-proteasome system plays a protective role in arsenic trioxide-induced cardiotoxicity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Funakoshi T, Unuma K, Aki T, Uemura K.
  • 学会等名: 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [備考] 東京医科歯科大学法医学分野研究業績
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/legm/houi_gyouseki.html
• [備考] 東京医科歯科大学法医学教室研究業績
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/legm/gyouseki.html