非コードRNA（T-UCR）を介した細胞老化と大腸がんの悪性化の調節機構

• 研究課題/領域番号: 26713027
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 桑野 由紀 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (00563454)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 23,530千円 (直接経費: 18,100千円、間接経費: 5,430千円); 2016年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円); 2015年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2014年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 非コードRNA / RNAプロセシング / 大腸がん / 超保存領域 / 癌 / 発現制御 / 遺伝子 / マイクロアレイ / 癌悪性化 / 安定過剰発現細胞

研究成果の概要

高等生物のゲノムにのみ100％保存された、超保存領域より転写される機能性RNA (T-UCR)の発現異常は、がん化など細胞内恒常性の破綻の新たなリスクファクターとなる可能性がある。
本研究では、選択的スプライシング因子SR様タンパク質の一つTransformer 2-beta (TRA2B)遺伝子領域より生成されるT-UCR、TRA2β4を介した大腸がん悪性化メカニズムの解明を目的とした。大腸がん細胞の核に高発現するTRA2β4はSp1を阻害することでp21を減少させ、細胞老化が低下し細胞増殖を亢進させた。T-UCRはステムループを形成し配列依存的に大腸がん悪性化に関与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Homeodomain-Interacting Protein Kinase-2: A Critical Regulator of the DNA Damage Response and the Epigenome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Nishida K, Akaike Y, Kurokawa K, Nishikawa T, Masuda K, Rokutan K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 17 号: 10 ページ: 10-10
  • DOI: 10.3390/ijms17101638
  • NAID: 120006535037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serine/arginine-rich splicing factor 7 regulates p21-dependent growth arrest in colon cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Saijo S, Kuwano Y, Masuda K, Nishikawa T, Rokutan K, Nishida K
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 63 号: 3.4 ページ: 219-226
  • DOI: 10.2152/jmi.63.219
  • NAID: 130005245836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultraconserved region-containing Transformer 2β4 controls senescence of colon cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kajita K, Kuwano Y, Satake Y, Kano S, Kurokawa K, Akaike Y, Masuda K, Nishida K, Rokutan K
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: - 号: 4 ページ: e213-e213
  • DOI: 10.1038/oncsis.2016.18
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transformer 2β and miR-204 regulate apoptosis through competitive binding to 3’UTR of BCL2 mRNA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Nishida K, Kajita K, Satake Y, Akaike Y, Fujita K, Kano S, Masuda K, Rokutan K.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 22 (5) 号: 5 ページ: 815-825
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Homeodomain-interacting protein kinase 2 regulates DNA damage response through interacting with heterochromatin protein 1γ. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akaike Y, Kuwano Y, Nishida K, Kurokawa K, Kajita K, Kano S, Masuda K, Rokutan K.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: - 号: 26 ページ: 3463-3473
  • DOI: 10.1038/onc.2014.278
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HuR regulates alternative splicing of the TRA2 β gene in human colon cancer cells under oxidative stress. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akaike Y, Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Kajita K, Kurokawa K, Satake Y, Shoda K, Imoto I, Rokutan K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 15 ページ: 2857-73
  • DOI: 10.1128/mcb.00333-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Ultraconserved region-containing transformer 2β4 associates with nucleolin and regulates cellular proliferation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Satake Y, Nishikawa T, Fujita M, Saijo S, Nishida K, Rokutan K.
  • 学会等名: Protein-RNA Interactions: Keystone symposia
  • 発表場所: Banff (Canada)
  • 年月日: 2017-02-05
  • 国際学会
• [学会発表] Serine/arginine-richスプライシング因子SRSFを介したエピジェネティック調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、西田憲生、西川達哉、六反一仁
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県、横浜市)
  • 招待講演
• [学会発表] Ultraconserved regionを内在するTRA2β4の発現制御と大腸がんの細胞増殖メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西川達哉、桑野 由紀、小玉 美幸、西條早希、田中 裕基、板井 美樹、藤田 絹代、西田 憲生、六反 一仁
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県、横浜市)
• [学会発表] Ultraconserved regionを内在するTRA2β4を介した細胞周期調節メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小玉美幸、桑野由紀、佐竹譲、狩野静香、藤田絹代、板井美樹、田中裕基、千葉美穂、西田憲生、六反一仁
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県・神戸市)
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] TRA2β4とnucleolinの相互作用を介した大腸癌細胞増殖メカニズムの解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐竹譲、桑野由紀、狩野静香、藤田絹代、板井美樹、田中裕基、西田憲生、六反一仁
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県・神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Ultraconserved region-containing transformer 2β4 inhibits senesces of colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Kajita K, Kano S, Satake Y, Fujita M, Itai M, Nishida K, Rokutan K.
  • 学会等名: Cell symposia-Human genomics
  • 発表場所: Singapore (Singapore)
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] 新規非コードRNA TRA2β4を介した大腸がん悪性化の分子基盤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、佐竹譲、狩野静香、藤田絹代、西田憲生、六反一仁
  • 学会等名: 第10回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 東京農工大（東京都・小金井市）
  • 年月日: 2015-11-06
• [学会発表] ストレス応答性マイクロRNAを介した遺伝子発現調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第56回日本心身医学会学術総会ならびに学術講演会
  • 発表場所: タワーホール船橋（東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] 非コードRNA(T-UCR)を介した大腸がんの細胞増殖メカニズムの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、梶田啓介、佐竹謙、狩野静香、藤田絹代、板井美樹、西田憲生、成戸卓也、六反一仁
  • 学会等名: 第9回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: マスカットキューブ （岡山県、岡山市）
  • 年月日: 2014-11-02
• [学会発表] Analysis of functional transcribed-ultraconserved regions of SR protein family. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Satake Y, Fujita K, Itai M, Naruto T, Masuda K, Kuwano Y, Rokutan K.
  • 学会等名: Cell symposia-Regulatroy RNAs
  • 発表場所: Berkeley, California, U.S.A
  • 年月日: 2014-10-20
• [学会発表] Transformer 2b and miR-204 regulate cell death through competitive binding to 3’UTR of BCL2 mRNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Satake S, Kano S, Fujita M, Itai M, Nishida K, Naruto T, Masuda K, Rokutan K.
  • 学会等名: Cell symposia-Regulatroy RNAs
  • 発表場所: Berkeley, California, U.S.A
  • 年月日: 2014-10-19